阿昔洛韋 Acyclovir

編號系統(tǒng)

CAS號：59277-89-3

MDL號：MFCD00057880

EINECS號：暫無

RTECS號：UP0791400

BRN號：暫無

PubChem號：24278078

物性數(shù)據(jù)

1.       性狀：無臭、無味的白色結(jié)晶性粉末，微溶于水。

2.       密度（g/cm³ 20 ℃）：未確定

3.       相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：未確定

4.       熔點(diǎn)（oC）：256-257

5.       沸點(diǎn)（oC ，1.5mmHg）：未確定

6.       沸點(diǎn)（oC,5.2kPa）：未確定

7.       折射率（°）：未確定

8.       閃點(diǎn)（℉）：未確定

9.       比旋光度（o）：未確定

10.    自燃點(diǎn)或引燃溫度（oC）：未確定

11.    蒸氣壓（kPa,25oC）：未確定

12.    飽和蒸氣壓（kPa,60oC）：未確定

13.    燃燒熱（KJ/mol）：未確定

14.    臨界溫度（oC）：未確定

15.    臨界壓力（KPa）：未確定

16.    油水（辛醇/水）分配系數(shù)的對數(shù)值（25℃）：未確定

17.    爆炸上限（%,V/V）：未確定

18.    爆炸下限（%,V/V）：未確定

19.    溶解性(mg/mL，)：在冰醋酸或熱水中略溶，在冷水中微溶，在乙醇中極微溶解，在乙醚或氯仿中幾乎不溶，在稀堿溶液中易溶，在稀鹽酸中也易溶，亦易溶于氨溶液和二甲亞砜。

毒理學(xué)數(shù)據(jù)

暫無

生態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)

對水是稍微危害的，若無政府許可，勿將材料排入周圍環(huán)境。

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

1、   摩爾折射率：52.43

2、   摩爾體積（cm³/mol）：127.1

3、   等張比容（90.2K）：384.7

4、   表面張力（dyne/cm）：83.7

5、   極化率（10^-24cm³）：20.78

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)

1.疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數(shù)量:3

3.氫鍵受體數(shù)量:4

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:4

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:9

6.拓?fù)浞肿訕O性表面積115

7.重原子數(shù)量:16

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:308

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價鍵單元數(shù)量:1

性質(zhì)與穩(wěn)定性

避免接觸水

貯存方法

-20℃

合成方法

方法一、以鳥嘌呤核苷為原料
N-7(或9)-二乙酰鳥嘌呤的制備 5L三頸瓶中分別加入鳥嘌呤核苷酸283g、10mol乙酐1.03L、2mol乙酸210ml，加熱回流1h，加0.2mol PTS17.2g，再回流1h，減壓蒸餾回收乙酐和乙酸，濃縮液加乙酸乙酯600ml，回流1.5h，冷卻后過濾，得產(chǎn)品。
鳥嘌呤核苷酸[醋酐，醋酸，PTS]→[2h]N-7-(或9)-二乙酰鳥嘌呤
N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥嘌呤的制備 三頸瓶中加入N-7(或9)-二乙酰鳥嘌呤200g、2-氧雜-1，4-丁二醇二乙酸酯282g、PTSA9g、甲苯1.2L，回流24h后，迅速冷卻至0℃，過濾，烘干，得產(chǎn)品。N-7(或9)-二乙酰鳥嘌呤[2-氧雜-1，4-丁二醇二乙酸酯，PTSA，甲苯]→[24h]N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥嘌呤
無環(huán)鳥苷的制備 將N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥嘌呤0.5mol、25%甲胺水溶液2.7L置于三頸瓶中，攪拌下于35-37℃反應(yīng)0.5h，減壓濃縮至干，加350m1乙醇溶解，過濾，濾餅用乙醇洗滌，干燥得粗品。用40倍水重結(jié)晶得精品。
N-乙酰-9-[（2-乙酰氧基乙氧基）甲基]鳥嘌呤[甲胺]→[35-37℃,0.5h]無環(huán)鳥苷
方法二、以鳥嘌呤為原料
N，N-二乙酰鳥嘌呤的制備 將鳥嘌呤5g置于圓底燒瓶中，加乙酐81ml，攪拌混合后加入少量乙酸和乙酸鋅，加熱回流16h，冷卻，減壓回收乙酸，冰浴冷卻后過濾，乙醇及水洗后干燥，得產(chǎn)品。
鳥嘌呤[醋酐，醋酸，醋酸鋅]→[16h]N,N-二乙酰鳥嘌呤
1，3-二氧五環(huán)的制備 將乙二醇248g、多聚甲醛120g混合后，攪拌下緩慢滴加濃硫酸22.1g，加完后回流3h，反應(yīng)液冷卻至室溫，移至分液漏斗中，加氯化鈉飽和鹽析，分取有機(jī)相，干燥后蒸餾，收集74-76℃餾分即產(chǎn)品。
乙二醇[多聚甲醛，濃硫酸]→[3h]1,3-二氧五環(huán)
N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥嘌呤的制備 將乙酐31g、乙酸5g對甲苯磺酸2g混合，攪拌下冷卻至10℃以下，加二氧五環(huán)24g，并保持溫度不超過40℃，冷至室溫，加入甲苯78ml及N，N-二乙酰鳥嘌呤15g，攪拌回流1h，冷至室溫，加入氯仿，過濾，干燥，得產(chǎn)品。
N,N-二乙酰鳥嘌吟[1，3-二氧五環(huán)，PST，醋酐，醋酸，甲苯]→N-乙酰-9-[（2-乙酰氧基乙氧基）甲基]鳥嘌呤
無環(huán)鳥苷的制備 將上步所得的N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥嘌呤與40%甲胺水溶液120ml混合，攪拌下加熱1h，冷卻后過濾，濾液減壓濃縮，加乙醇洗滌，過濾，得粗品，用水重結(jié)晶，得無環(huán)鳥苷純品。N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥嘌呤[甲基]→[3h]無環(huán)鳥苷。

將2-氯-9-(-2-羥乙氧基甲基)腺嘌呤與亞硝酸鈉作用，得到的2-氯-9-(2-羥乙氧基甲基)次黃嘌呤(熔點(diǎn)>310℃)用液氨飽和，在125℃密閉加熱5h即生成無環(huán)鳥苷。

方法1：以鳥嘌呤為原料。鳥嘌呤和乙酐混合，加入少量乙酸和乙酸鋅，攪拌回流。減壓蒸去過量的乙酐，冷至0℃過濾，濾餅用乙醇和水洗，干燥，得N，N，-二乙酰鳥嘌呤，收率92.6%。將乙酐、乙酸和對甲苯磺酸混合，冷至10℃以下。攪拌下加入二氧五環(huán)，控制內(nèi)溫在40℃以下。冷至室溫，加入甲苯和N，N’-二乙酰鳥瞟呤，攪拌回流。冷至室溫，加入氯仿，過濾。濾餅用氯仿洗，干燥后溶于40%甲胺水溶液，攪拌回流。冷卻，過濾，濾液減壓濃縮至漿狀物，冷卻后用乙醇洗，過濾。濾餅用水重結(jié)晶，得阿昔洛韋，收率75%，熔點(diǎn)255～258℃。
N，N’-二乙酰鳥嘌呤也可和2-氧雜-1，4-丁二醇二乙酸酯在二甲亞砜中，用對甲苯磺酸催化，于100℃下反應(yīng)后，再進(jìn)行層析得到阿昔洛韋的二乙酸酯，然后在飽和氨氣的甲醇溶液中進(jìn)行水解，得到阿昔洛韋，以鳥嘌呤計(jì)的總收率為43%。

方法2：鳥嘌呤三甲基硅烷化后，再和2-芐氧基乙氧基甲基氯反應(yīng)后，再去掉芐基得阿昔洛韋，收率24%。

用途

1.廣譜抗病毒藥，含嘌呤核化合物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸化合物，干擾病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA的復(fù)制而發(fā)揮抗病毒的作用。對病毒有較強(qiáng)的作用。用于病毒性皮膚或粘膜感染的預(yù)防和治療，也用于乙型肝炎、單純皰疹性角膜炎、帶狀水痘病毒感染等

2.抗病毒藥，用于皰疹病毒性疾病

3.該品是嘌呤核苷衍生物，對DNA的合成有抑制作用，其抗皰疹病毒活性比阿糖腺苷強(qiáng)160倍。臨床用于單純性皰疹病毒腦炎、皰疹病毒角膜炎及外生殖器感染、艾滋病的水痘帶狀皰疹病毒感染和巨細(xì)胞病毒感染，慢性乙型肝炎等。

4.在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸化合物，干擾單純皰疹病毒DNA聚合酶的作用，及至病毒DNA的復(fù)制。對細(xì)胞的α-DNA聚合酶也有抑制作用，但程度較輕。對本品過敏者忌用。腎功能不良者、孕婦、授乳期婦女慎用。靜脈輸注應(yīng)緩慢。輸液時必須輸入適量的水，以免無環(huán)鳥苷的結(jié)晶在腎小管內(nèi)積存而影響腎功能。丙磺舒能增加半衰期和全身性使用本品的血漿濃度曲線下的面積；稀釋后的藥液不得保存后再用。

安全信息

危險運(yùn)輸編碼：暫無

危險品標(biāo)志：暫無

安全標(biāo)識：暫無

危險標(biāo)識：暫無

文獻(xiàn)

暫無

備注

暫無

表征圖譜