氯芐噻啶鹽酸鹽 Ticlopidine Hydrochloride

編號系統

CAS號：53885-35-1

MDL號：MFCD00079606

EINECS號：258-837-4

RTECS號：XJ9089100

BRN號：暫無

PubChem號：24900396

物性數據

1.       性狀：未確定

2.       密度（g/mL,25oC）：未確定

3.       相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）： 未確定

4.       熔點（oC）：205

5.       沸點（oC）：未確定

6.       沸點（oC，5mm hg）：未確定

7.       折射率：未確定

8.       閃點（°F）：未確定

9.       比旋光度（oC）：未確定

10.    自燃點或引燃溫度（oC）： 未確定

11.    蒸氣壓（kPa,20oC）：未確定

12.    飽和蒸氣壓（kPa,60oC）：未確定

13.    燃燒熱（KJ/mol）：未確定

14.    臨界溫度（oC）：未確定

15.    臨界壓力（KPa）：未確定

16.    油水（辛醇/水）分配系數的對數值：未確定

17.    爆炸上限（%,V/V）：未確定

18.    爆炸下限（%,V/V）：未確定

19.    溶解性：溶解性：易溶于冰乙酸、乙醇或水,溶于95%乙醇、甲醇或氯仿,微溶于正丁醇, 不溶于乙醚。

毒理學數據

LD50(g/kg)：小鼠(24h),靜脈注射=55,經口>300

生態學數據

對水是稍微有危害的不要讓未稀釋或大量的產品接觸地下水、水道或者污水系統，若無政府許可，勿將材料排入周圍環境

分子結構數據

暫無

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數量:1

3.氫鍵受體數量:2

4.可旋轉化學鍵數量:2

5.互變異構體數量:無

6.拓撲分子極性表面積31.5

7.重原子數量:18

8.表面電荷:0

9.復雜度:261

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:2

性質與穩定性

如果遵照規格使用和儲存則不會分解，未有已知危險反應

        

貯存方法

保持貯藏器密封、儲存在陰涼、干燥的地方，確保工作間有良好的通風或排氣裝置

合成方法

1.       2-氯甲基噻吩的制備

在反應瓶中加入噻吩42g(39.2ml,0.5mol)和濃鹽酸20ml,用冰鹽浴冷卻,在劇烈攪拌下使快速的HCl氣體氣流連續地通入混合物.當溫度到達0oC時,滴加37%甲醛水溶液50ml(0.666mol),控制加入速度,使溫度保持在5oC以下,需30~50min加完.當全部甲醛液加完后,將反應混合物用乙醚(50ml×3)提取,合并乙醚提取液,依次用水和飽和NaHCO3溶液洗滌,無水CaCl2干燥,過濾,濾液蒸除溶劑,剩余物減壓蒸餾(應采用合適的分餾柱),收集73~75oC/2.26 kPa(17mmHg)餾分,得無色油狀液體2-氯甲基噻吩25.7~26.7g,收率40%~41%.

2.       氯化(2-噻吩甲基)六次甲基四銨的制備

在反應瓶中加入上步反應產物2-氯甲基噻吩67g(0.5mol)、氯仿400ml和六次甲基四胺70g(0.5mol),加熱至回流,攪拌緩和回流反應30min.冷卻,過濾,濾餅用冷氯仿100l洗滌,壓干抽干后,晾干,得氯化(2-噻吩甲基)六次甲基四銨128~136g,收率94%~99%,為白色粉末產物.

3.       2-噻吩甲醛的制備

在2000ml圓底燒瓶中加入400ml溫水和上步制

備的化合物氯化(2-噻吩甲基)六次甲基四銨一批量(128~136g),把燒瓶裝配成水蒸氣蒸餾裝置,通入水蒸氣至所有的醛被蒸出為止(蒸出所有的2-噻吩甲醛要收集大約1.5L餾出液).餾出液冷卻后,加6mol/L乙酸10ml(如果2-噻吩甲醛要貯存一段時間,應加入少量對苯二酚),含醛餾出液用乙醚提取0次,每次用乙醚100ml.乙醚溶液用無水氯化鈣干燥,過濾,濾液蒸至體積減少到500ml左右,然后將此溶液轉移到100ml克氏燒瓶中,蒸去乙醚,再減壓蒸餾,收集89~91oC/2.799kPa(21mmHg)餾分,得無色油狀物2-噻吩甲醛27~30g,收率48%~53%.

4.       2-硝基乙烯噻吩的制備

在反應瓶中加入上步制備的化合物2-噻吩甲醛56g(0.5mol)、硝基甲烷61g(1mol)、甲醇1000ml,用冰鹽浴冷卻至0oC以下,攪拌滴加40%氫氧化鈉水溶液100g(1mol),滴加過程中維持溫度在5oC以下,約2h滴畢,繼續攪拌4h.加入水300ml ,在攪拌下慢慢倒入含濃鹽酸100ml的冰水中,析出黃色沉淀.過濾,水洗,干燥,得黃色固體2-硝基乙烯噻吩54g,收率70%,mp80~82oC.

5.       2-噻吩乙胺的制備

在反應瓶中加入硼氫化鉀54g(1mol)、四氫呋喃(THF)500ml,攪拌降溫至0oC,于0oC慢慢滴加三氟化硼乙醚液150ml(1.2mol),加畢,于0~5oC下攪拌反應2h.再攪拌滴加化合物2-硝基乙烯噻吩31g(0.2mol)的THF300ml溶液,約1h滴畢.于室溫下攪拌反應24h.加入甲苯500ml.蒸餾,當內溫達到90oC時,改成回流,攪拌回流1h.冷至0oC.加水100ml,用1mol/L鹽酸500ml慢慢酸化.加熱至80oC,攪拌1h.冷至40~50oC.分取水層,甲苯層用1mol/L鹽酸200ml洗,合并水層,用NaOH溶液調pH至13.用二氯甲烷(500ml×3)提取,合并提取液,用水200ml洗滌,無水MgSO4干燥,過濾,濾液濃縮回收二氯甲烷,剩余物為油狀物2-噻吩乙胺約19.5g,收率80%.

6.       2-噻吩乙基亞甲胺的制備

在反應瓶中加入上步制備的化合物2-噻吩乙胺12.7g(0.1mol),在攪拌下于室溫滴加36%~37%甲醛水溶液10g(0.12mol).滴畢,攪拌回流反應3h.冷卻,#用二氯甲烷(150ml×3)提取,合并提取液,用水50ml洗滌,無水MgSO4干燥,過濾,濾液濃縮,得淡黃色油狀物2-噻吩乙基亞甲胺12.8g,收率92%.

7.       4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶的制備

在反應瓶中加入上步制備的化合物2-噻吩乙基亞甲胺13.9g(0.1mol)和6mol/L鹽酸28ml,于室溫攪拌反應6h.加入NaOH水溶液調pH至13,用二氯甲烷(200ml×3)提取,合并有機層,用水100ml洗滌,用無水MgSO4干燥.過濾,濾液濃縮回收二氯甲烷,得淺黃色油狀物4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶粗品13.9g,收率100%.無需純化,直接用于噻氯匹定的合成.

8.       2-氯氯芐的制備

在反應瓶中加入鄰氯甲苯108g(0.854mol)、過氧化苯甲酰0.4g、三氯化磷0.3g,在攪拌和光照下加熱至90~95oC,通入干燥的氯氣,維持反應液溫度在95~100oC,至反應液的相對密度達1.20~1.22即停止通氯氣.冷卻,用溫水洗滌反應液數次后,用無水Na2SO4干燥,過濾,將濾液減壓蒸餾,收集93~98oC/1.33kPa餾分,得無色液體2-氯氯芐11.2g,收率82%.

9.       5-[(2-氯苯基)甲基]-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶鹽酸鹽(鹽酸噻氯匹定)的合成

在反應瓶中加入第七步制備的化合物4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶13.9g(0.1mol)、上步制備的化合物2-氯氯芐16.1g(0.1mol)、三乙胺15g(0.15mol)和乙腈150ml,于室溫下攪拌反應4h.減壓濃縮回收乙腈,加入甲苯100ml和水100ml,充分攪拌后靜置分層,分取甲苯層,水層用甲苯(50ml×3)提取,合并甲苯液,用水(50ml×3)洗滌,無水MgSO4干燥.過濾,濾液用氯化氫異丙醇溶液調pH至2,攪拌30min.放冷,析出固體,過濾,得淺黃色固體.用無水乙醇重結晶,得白色固體5-[(2-氯苯基)甲基]-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶鹽酸鹽(鹽酸噻氯匹定)23g,收率75%,mp206~207oC.

用途

本品為抗血栓藥#可抑制ADP膠原、凝血酶、AA和PG內過氧化物等引起的血小板凝集,其抑制作用可維持整個血小板生存期.作用機制主要是抑制Tx合成酶,并活化AC增加血小板內cAMP水平,從而抑制血小板凝集.其次,本品還能降低纖維蛋白原濃度、全血黏度和血漿黏度以及增強紅細胞變形性,使微循環阻力降低,血流速度和血流量增加,從而改善微循環功能.臨床上用于防治缺血性腦血管障礙、慢性四肢動脈閉塞癥、血栓閉塞性血管炎以及動脈粥樣硬化和血栓栓塞引起的心絞痛、腦卒中等有良好的效果.對防治血管血栓栓塞性腦卒中的復發、心肌梗死等,本品優于獨用阿司匹林或阿司匹林合用潘生丁的防治效果.此外,本品可代替肝素用于血液透析,以減少肝素副作用的發生.

安全信息

危險運輸編碼：暫無

危險品標志：有害

安全標識：S36

危險標識：R22

文獻

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備注

暫無

表征圖譜