硫酸奈替米星 Netilmicin sulfate

編號系統

CAS號：56391-57-2

MDL號：MFCD01311715

EINECS號：260-147-3

RTECS號：WK2286000

BRN號：暫無

PubChem號：暫無

物性數據

1.       性狀：白色至淡黃色粉末

2.       密度（g/mL,15oC）：未確定

3.       相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：未確定

4.       熔點（oC）：未確定

5.       沸點（oC）：未確定

6.       沸點（oC，14mmHg）：未確定

7.       折射率：未確定

8.       閃點（°C）：未確定

9.       比旋光度（oC）：未確定

10.    自燃點或引燃溫度（oC）： 未確定

11.    蒸氣壓（kPa,25oC）：未確定

12.    飽和蒸氣壓（kPa,60oC）：未確定

13.    燃燒熱（KJ/mol）：未確定

14.    臨界溫度（oC）：未確定

15.    臨界壓力（KPa）：未確定

16.    油水（辛醇/水）分配系數的對數值：未確定

17.    爆炸上限（%,V/V）：未確定

18.    爆炸下限（%,V/V）：未確定

19.    溶解性：極易溶于水，幾乎不溶于乙醇及乙醚。

毒理學數據

LD50(mg/kg)小鼠：靜脈注射40，腹腔注射125，皮下注射175[1.19]

生態學數據

對水是稍微有危害的不要讓未稀釋或大量的產品接觸地下水、水道或者污水系統，若無政府許可，勿將材料排入周圍環境。

分子結構數據

暫無

計算化學數據

1、   疏水參數計算參考值（XlogP）：

2、   氫鍵供體數量：26

3、   氫鍵受體數量：44

4、   可旋轉化學鍵數量：16

5、   互變異構體數量：

6、   拓撲分子極性表面積（TPSA）：773

7、   重原子數量：91

8、   表面電荷：0

9、   復雜度：754

10、同位素原子數量：0

11、確定原子立構中心數量：22

12、不確定原子立構中心數量：0

13、確定化學鍵立構中心數量：0

14、不確定化學鍵立構中心數量：0

15、共價鍵單元數量：7

性質與穩定性

如果遵照規格使用和儲存則不會分解，未有已知危險反應

        

貯存方法

密封、在2 oC -8 oC下保存

合成方法

參考文獻[12~15]推薦如下路線和方法$

(1)3,2’,6’-三（N-乙酰）西索米星（023-2）的制備

在反應瓶中加入二甲基甲酰胺（DMF）/水的混合溶液100ml(DMF/水,體積比6:2)和乙酸銅5.5g(0.03mol),攪拌懸浮,再加入西索米星(023-1)4.5g(0.01mol),攪拌下加三乙胺調至PH8.5~10.5,在攪拌30min后降溫至5 oC 慢慢滴加乙酸酐3.1g(0.03mol)的3.5mlDMF溶液,滴加時控溫在0~10 oC ,在強烈攪拌下,并不斷用三乙胺調節反應液的PH保持8.5~10.5,滴畢,室溫(25 oC)攪拌反應30min~1h.用TLC跟蹤顯示反應達終點后(如果未達到終點應補乙酸酐的DMF溶液適量),將反應液減壓下濃縮,濃縮液用水稀釋,冷至(0~10 oC )保持4h.過濾去固體,濾液用陽離子交換樹脂處理,氨水洗脫等處理后得023-2  5.2g,收率90%.

(2)5,2’’,4’’-三(三甲基硅)-3,2’,6’-三(N-乙酰)-西索米星(023-3)的制備

在反應瓶中加入023-2 10g(17.45mmol)、1,2-二甲氧基乙烷(DMF)100ml,攪拌溶解,再加入三甲基氯硅烷25ml(21.15g,194mmol),加熱至50 oC ,攪拌反應16h(在保持50~55 oC 下)減壓蒸除DME,得黃色固體023-3 13.5g,收率93.6%左右,含量91%.經硅膠柱色譜純化可制得分析試樣.

(3)5,2’’,4’’-三(三甲基硅)-1-乙基氨基-3,2’,6’-三(N-乙酰)西索米星(023-5)的制備

在反應瓶中加入化合物023-3 8g(9.5mmol)和水80ml,攪拌溶解,用4mol/L鹽酸調至PH6.降溫至15 oC ,加入乙醛2.2ml(1.72g,39mmol),攪拌反應30min,生成亞胺化合物023-4溶液.將NaBH4的水溶液5ml[1g(26.47mmol)NaBH4溶于5ml水]勻速滴入上述含023-4的溶液，并用0.5mol/L鹽酸嚴格控制PH6.繼續反應30min,加入0.05mol/L硼砂溶液20ml(PH9.5)繼續攪拌1h.得023-5的溶液,含量85%,備用.

(4)O-3-脫氧-4-C-甲基-3-(甲氨基)-B-L-阿拉伯吡喃糖苷(1—6)-O-[2,6-二氨基-2,3,4,6-四脫氧-a-D-甘油己糖-4-烯醇型吡喃糖苷基-(1—4)]-2-脫氧-N’-乙基-D-鏈霉胺硫酸鹽(硫酸奈替米星)(023)的合成

在反應瓶中加入上步制備的含化合物023-5的溶液、珠粒狀固體NaOH2g(50mmol)和Na2CO3 2.7g(25.5mmol),攪拌溶解,油浴加熱升溫至110 oC ,在該溫度下攪拌回流36h.降溫至10~15 oC,加入10mol/L H2SO4調反應液PH至6.5~7.0,抽濾,濾液即為奈替米星游離堿的澄清溶液,含量80%.

在上述澄清溶液中加入陽離子交換樹脂,攪拌混合充分后,過濾,用7%氨水洗脫,洗脫液濃縮后用甲醇溶解,再上硅膠柱色譜分離純化,用氯仿/甲醇/水(40:20:7)洗脫分離.將洗脫液減壓濃縮至約10ml,加入活性炭0.5g,恒溫水浴加熱至50 oC ,脫色30min.抽濾,濾液用10mol/L H2SO4調至PH3.5~5.5,勻速滴至無水乙醇300ml中,3h后抽濾,濾餅干燥,得023 5.93g,收率78.7,含量在97%以上,符合《中國藥典》(2005年版)質量標準.該品為非結晶性固體(冷凍干燥).

用途

 適用于治療由敏感革蘭陰性桿菌所致的嚴重感染

       本品屬于氨基糖苷類抗生素,其作用機制是通過作用于細菌體內的核糖體,抑制細菌蛋白質合成,并破壞細菌細胞膜的完整性,致使細菌細胞膜破裂、細胞死亡。本品對氨基糖苷乙酰轉移酶AAC(3)穩定,對產生該酶而使卡那霉素、慶大霉素、妥布霉素。西索米星等耐藥的菌株有較強抗菌活性。對銅綠假單胞菌的抗菌作用弱于妥布霉素。本品對大腸桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌、銅綠假單胞菌、枸櫞酸桿菌、志賀菌屬、沙門菌屬、莢膜桿菌屬、肺炎桿菌、沙雷菌屬、硝酸陰性桿菌等G-菌具有良好的抗菌活性;對多數腦膜炎球菌及流感桿菌亦敏感;對假單胞菌屬及奈瑟菌屬也有活性.對G+菌如金黃色葡萄球菌、表葡萄球菌也有一定活性#對腸球菌、厭氧菌無作用。主要用于治療敏感G-桿菌所致的下呼吸道感染、復雜尿路感染、腹腔感染、胃腸感染、骨及關節感染、皮膚軟組織感染、燒傷或創傷感染、手術感染、敗血癥等。亦可與其他抗菌藥物聯合用于治療葡萄球菌感染(耐甲氧西林葡萄球菌感染除外).總之,本品療效好、安全性好、毒性低.

安全信息

危險運輸編碼：暫無

危險品標志：有毒

安全標識：S45 S53 S36/S37/S39

危險標識：R60 R61 R20/21/22

文獻

[1] Merck Index. 13th : 6504. [2] Miller G H, et al. Antimicrob Ag Chemother,1976,10:827 [3] Raab W. Adv Clin Pharmacol,1978,24:717. [4]Trestman I,et al. Antimicrob Ag Chemother,1978,13:832. [5] Klastersky J,et al.Antimicrob Ag Chemother 1977,12:503. [6] Panwalker A P,et al,Antimirob Ag Chemother 1978,13:170. [7] 四川美康醫藥軟件研究開發有限公司編著。藥物臨床信息參考。成都：四川出版集團四川科學技術出版社，2006：151-152. [8] DE，2437160.1975. [9] US，4029882。1977. [10]US。4002742。1977. [11] Wright JJ.Chem Commun,1976,206. [12] EP,0219093A2.1987. [13]Boxler D L,et al.J Chem Soc Perkin Trans I,1981,2168-2185 [14]Boxler D L,et al.J Am Chem Soc,1978,100:5253-5254. [15] 洪虹等。中國醫藥工業雜志，2002，33：3-5. [16]US，4230848.1982. [17]US，4136254.1980. [18] USP。23th:1080. [19] 國家藥典委員會編。中華人民共和國藥典。北京化學工業出版社，2005：878.

備注

暫無

表征圖譜