鹽酸阿扎司瓊 Azasetron hydrochloride

編號系統

CAS號：123040-16-4

MDL號：暫無

EINECS號：暫無

RTECS號：暫無

BRN號：暫無

PubChem號：暫無

物性數據

1.        性狀：未確定

2.         密度（g/mL,20℃）：未確定

3.         相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：未確定

4.         熔點（oC）：305

5.         沸點（oC,常壓）：未確定

6.         沸點（oC,KPa）：未確定

7.         折射率：未確定

8.         閃點（oC）：未確定

9.         比旋光度（o）：未確定

10.      自燃點或引燃溫度（oC）：未確定

11.      蒸氣壓（Pa,20oC）：未確定

12.      飽和蒸氣壓（KPa,20oC）：未確定

13.      燃燒熱（KJ/mol）：未確定

14.      臨界溫度（oC）：未確定

15.      臨界壓力（KPa）：未確定

16.      油水（辛醇/水）分配系數的對數值：未確定

17.      爆炸上限（%,V/V）：未確定

18.      爆炸下限（%,V/V）：未確定

19.     溶解性：未確定

毒理學數據

3、   生殖毒性：受孕17-21天的大鼠經口TDLo：7500mg/kgSEX/DURATION；受孕7-17天的大鼠靜脈注射TDLo：1100mg/kgSEX/DURATION；受孕7-21天的大鼠靜脈注射TDLo：2600 mg/kgSEX/DURATION；

生態學數據

暫無

分子結構數據

1、摩爾折射率：無可用的

2、摩爾體積（cm³/mol）：無可用的

3、等張比容（90.2K）：無可用的

4、表面張力（dyne/cm）：無可用的

5、介電常數：無可用的

6、極化率（10^-24cm³）：無可用的

7、單一同位素質量：385.095997 Da

8、標稱質量：385 Da

9、平均質量：386.2729 Da

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數量:2

3.氫鍵受體數量:4

4.可旋轉化學鍵數量:2

5.互變異構體數量:4

6.拓撲分子極性表面積61.9

7.重原子數量:25

8.表面電荷:0

9.復雜度:523

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:1

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:2

性質與穩定性

暫無

貯存方法

暫無

合成方法

1.       5-氯水楊酸甲酯的制備

在反應瓶中加入氯仿1L和水楊酸甲酯304g(2mol),攪拌下于10~20oC通入氯氣,反應液變成淺黃色,約6h反應畢.用水(200ml×3)洗,有機層用無水硫酸鈉干燥,過濾,濾液回收氯仿,剩余物減壓蒸餾,收集117~120oC/1.1kPa餾分,冷卻固化,得淺黃色固體5-氯水楊酸甲酯317g,收率85%,mp47~49oC.

2.       5-氯-2-羥基-3-硝基苯甲酸甲酯的制備

在反應瓶中加入5-氯水楊酸甲酯74.6g(0.4mol)和濃H2SO4 200ml,攪拌冷至0oC,劇烈攪拌下滴加混酸[發煙硝酸27.7g(0.44mol)和濃H2SO4 18.5ml組成],滴畢0~5oC攪拌1h.倒入冰水1L中,過濾,濾餅用冰水洗,用乙醇450ml重結晶,得淺黃色片狀晶體5-氯-2-羥基-3-硝基苯甲酸甲酯81.5g,收率88%,mp164~165oC.

3.       3-氨基-5-氯-2-羥基苯甲酸甲酯的制備

在反應瓶中加入氯化銨4.2g(0.078mol)的水100ml溶液和鐵粉35g(0.63mol)#攪拌加熱到90oC,30min內滴加5-氯-2-羥基-3-硝基苯甲酸甲酯49g(0.21mol)的甲苯400ml溶液,回流攪拌1h.熱過濾,濾液倒入冰水500ml中,振搖充分后靜置分層,有機層用無水MgSO4干燥,過濾,濾液濃縮至干,剩余物用乙醇250ml重結晶,得白色或類白色晶體3-氨基-5-氯-2-羥基苯甲酸甲酯34.7g,收率82%,mp90~91oC.

4.       6-氯-3,4-二氫-3-氧代-2H-1,4-苯并嗪-8-苯甲酸甲酯的制備

在反應瓶中加入3-氨基-5-氯-2-羥基苯甲酸甲酯20.2g(0.1mol)、氯仿400ml和飽和碳酸氫鈉溶液200ml,于5oC劇烈攪拌下分批加入氯乙酰氯14g(0.12mol),加畢,攪拌2h.有機層用水洗,無水MgSO4干燥,過濾,濾液濃縮回收溶劑,剩余物加入DMF140ml和K2CO3 27.6g(0.2mol),于70oC攪拌反應2h.冷卻,倒入冰水200ml中,析出固體,過濾,濾餅水洗,干燥,得白色固體6-氯-3,4-二氫-3-氧代-2H-1,4-苯并嗪-8-苯甲酸甲酯21.2g,收率88%,mp238~240oC,直接用于下步反應.

5.       6-氯-4-甲基-3,4-二氫-3-氧代-2H-1,4-苯并噁嗪-8-苯甲酸甲酯的制備

在反應瓶中加入6-氯-3,4-二氫-3-氧代-2H-1,4-苯并嗪-8-苯甲酸甲酯24.2g(0.1mol)、K2CO3 20.7g(0.15mol) 和DMF100ml,于10~18oC攪拌下滴加碘甲烷18.5g(0.13mol),滴畢,室溫攪拌3h.40~45oC攪拌1h.倒入冰水180ml中,過濾,濾餅水洗,抽干,用乙醇120ml重結晶,得白色粉末6-氯-4-甲基-3,4-二氫-3-氧代-2H-1,4-苯并噁嗪-8-苯甲酸甲酯23.0g,收率90%,mp150~152oC.

6.       6-氯-4-甲基-3,4-二氫-3-氧代-2H-1,4-苯并噁嗪-8-甲酸的制備

在反應瓶中加入6-氯-4-甲基-3,4-二氫-3-氧代-2H-1,4-苯并噁嗪-8-苯甲酸甲酯25.6g(0.1mol)、乙醇100ml和5%NaOH溶液240ml,攪拌加熱回流3h.降至10oC,加10%鹽酸調至pH1~2,過濾,濾餅水洗,干燥,得白色固體6-氯-4-甲基-3,4-二氫-3-氧代-2H-1,4-苯并噁嗪-8-甲酸21.8g,收率90%,mp236~238oC.

7.       鹽酸阿扎司瓊的合成

在反應瓶中加入6-氯-4-甲基-3,4-二氫-3-氧代-2H-1,4-苯并噁嗪-8-甲酸24.2g(0.1mol)、二氯甲烷200ml、SOCl2 18g(0.15mol)和2滴DMF,攪拌加熱回流3h.反應畢,減壓蒸除過量的SOCl2和溶劑,剩余物用少量CH2Cl2洗,溶于氯仿100ml,攪拌加入3-氨基奎寧環12.6g(0.1mol)的氯仿300ml溶液,室溫攪拌1h.有固體析出,加入2mol/L碳酸鈉溶液200ml,有機層用水洗,減壓蒸除溶劑,剩余物為白色固體,用80%乙醇340ml 40oC溶解,過濾,加濃鹽酸將濾液調至pH1~2,靜置冷卻析晶,抽濾,得鹽酸阿扎司瓊32.8g,收率85%,mp305oC,含量100.1%,純度99.6%(HPLC法)

用途

本品為鎮吐藥,屬奎寧苯并嗪類5-HT3受體拮抗劑.與甲氧氯普胺(胃復安)比較,本品是更強的5-HT3受體拮抗劑,而對組胺H1、5-HT2、D1、D2、a1或a2、毒蕈堿、苯并二氮(BZ)等受體親和力很弱或無親和力,鎮吐作用強.臨床用于抑制癌癥病人化療和放療引起的惡心和嘔吐.

安全信息

危險運輸編碼：暫無

危險品標志：暫無

安全標識：暫無

危險標識：暫無

文獻

【1】 Merck Index.13th:903. 【2】 羅明生主編.現代臨床藥物大典.成都: 四川科學技術出版社,2001:647. 【3】 Kawakita T,et al.Chem Pharm Bull,1992,40:624-630. 【4】 EP,313393.1989. 【5】 US,4892872.1990. 【6】 袁哲東等.中國醫藥工業雜志,2006,37:1-2. 【7】 Sato N,et al.Japan J Pharmacol,1992,59:443. 【8】 Haga K,et al.Japan J Pharmacol,1993,63:377. 【9】 Takagi S,et al.用蘺理,1991,42:255(日文).

備注

暫無

表征圖譜