鹽酸伊立替康 Irinotecan hydrochloride

編號系統(tǒng)

CAS號：100286-90-6

MDL號：暫無

EINECS號：暫無

RTECS號：DW1061000

BRN號：暫無

PubChem號：暫無

物性數(shù)據(jù)

1.      性狀：淡黃色粉末

2.      密度（g/mL,20℃）：未確定

3.      相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：未確定

4.      熔點(diǎn)（oC）：250-256

5.      沸點(diǎn)（oC,常壓）：257

6.      沸點(diǎn)（oC，8mmHg）：未確定

7.      折射率(n20/D)：未確定

8.      閃點(diǎn)（oC）：未確定

9.      比旋光度（o）：67.7

10.   自燃點(diǎn)或引燃溫度（oC）：未確定

11.   蒸氣壓（mmHg,20oC）：未確定

12.   飽和蒸氣壓（kPa,25oC）：未確定

13.   燃燒熱（KJ/mol）：未確定

14.   臨界溫度（oC）：未確定

15.   臨界壓力（KPa）：未確定

16.   油水（辛醇/水）分配系數(shù)的對數(shù)值：未確定

17.   爆炸上限（%,V/V）：未確定

18.   爆炸下限（%,V/V）：未確定

19.   溶解性：未確定

毒理學(xué)數(shù)據(jù)

 

生態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)

暫無

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

1、摩爾折射率：無可用的

2、摩爾體積（cm³/mol）：無可用的

3、等張比容（90.2K）：無可用的

4、表面張力（dyne/cm）：無可用的

5、介電常數(shù)：無可用的

6、極化率（10^-24cm³）：無可用的

7、單一同位素質(zhì)量：622.255813 Da

8、標(biāo)稱質(zhì)量：622 Da

9、平均質(zhì)量：623.139 Da

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)

1.疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數(shù)量:2

3.氫鍵受體數(shù)量:8

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:5

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:無

6.拓?fù)浞肿訕O性表面積113

7.重原子數(shù)量:44

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:1200

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:1

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價(jià)鍵單元數(shù)量:2

性質(zhì)與穩(wěn)定性

常溫常壓下穩(wěn)定，避免與強(qiáng)氧化劑接觸。

貯存方法

密封儲存，儲存于陰涼、干燥的庫房。冷藏溫度為2-8oC。

合成方法

1.       7-乙基喜樹堿的制備

在反應(yīng)瓶中加入喜樹堿(camptothecin)1.00g(2.9mmol)、含F(xiàn)eSO4·7H2O 0.30g(1.1mmol)和丙醛2ml的100ml水混合液,于冰浴冷卻下滴入濃H2SO4 1ml(攪拌下).再在攪拌下加入30%H2O2 0.72ml(6.4mmol).加畢,于室溫下再攪拌反應(yīng)3h.加水100ml稀釋,用氯仿(100ml×3)提取.有機(jī)層用無水MgSO4干燥,過濾,濾液濃縮,剩余物用硅膠柱色譜純化,用2%甲醇/氯仿洗脫.目的組分流出液經(jīng)后處理,得淡黃色針狀結(jié)晶7-乙基喜樹堿0.84g,mp258~261oC,收率77%.

2.       7-乙基喜樹堿-1-氧的制備

在反應(yīng)瓶中加入7-乙基喜樹堿3.00g(7.97mmol)、乙酸800ml和30%H2O2 50ml,攪拌加熱至70~80oC,在該溫度下攪拌反應(yīng)3.5h.于45~55oC將反應(yīng)液濃縮至原體積的1/3,剩余物倒入冰水3000ml中,析出沉淀,過濾,濾餅經(jīng)重結(jié)晶純化后,得橙黃色針狀結(jié)晶7-乙基喜樹堿-1-氧2.4g,mp255oC,收率78%.

3.       7-乙基-10-羥基喜樹堿的制備

在反應(yīng)瓶中加入7-乙基喜樹堿-1-氧1.00g(2.6mmol)和1mol/LH2SO4 2.6ml溶于二氧六環(huán)1000ml的溶液,用N2鼓泡換氣20min.在攪拌下#用帶有硅硼玻璃(Pyrex,派瑞克斯)濾片的高壓汞燈(450W,Usio,UM-452)照射30min.將反應(yīng)液濃縮至干,剩余物用10%甲醇/氯仿50ml溶解.用水500ml洗滌,有機(jī)層和無機(jī)層都通過一裝有硅藻土的柱子,二相中的不溶物均被吸附其上,然后用10%甲醇/氯仿(200ml×3)洗脫.洗脫液濃縮后,剩余物用甲醇洗后重結(jié)晶,得淡黃色針狀結(jié)晶7-乙基-10-羥基喜樹堿0.5g,收率49%,mp216oC.

4.       7-乙基-10-氯甲酰氧基喜樹堿的制備

在反應(yīng)瓶中加入7-乙基-10-羥基喜樹堿5.00g(12.8mmol)、二氧六環(huán)(干燥的)4000ml和三乙胺50ml,于室溫,攪拌下通入光氣(由3.75ml雙光氣作用于活性炭所產(chǎn)生),用TLC跟蹤,確認(rèn)原料消耗盡,定反應(yīng)終點(diǎn).繼續(xù)攪拌反應(yīng)1h. 過濾,濾液減壓濃縮至干.剩余物用丙酮浸漬后過濾,抽干,得無色粉狀物5.2g,收率90%.

5.       伊立替康的制備

在反應(yīng)瓶中加入7-乙基-10-氯甲酰氧基喜樹堿3.0g(6.6mmol0、二氯甲烷50ml和甲醇150ml、吡啶15ml,攪拌溶解,于室溫?cái)嚢柘碌渭?-哌啶基哌啶3.3g(19.6mmol)的二氯甲烷溶液.加畢,在室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)15h.減壓濃縮至干,剩余物溶于二氯甲烷,用NaHCO3溶液洗滌,無水MgSO4干燥.過濾,濾液減壓濃縮,剩余物經(jīng)硅膠柱色譜純化,4%甲醇/二氯甲烷洗脫. 得淡黃色粉狀物伊立替康3.09g,收率79.8%,mp222~223oC.

6.       鹽酸伊立替康的合成

在反應(yīng)瓶中加入伊立替康2g(3.4mmol),加乙醇適量后,攪拌微加熱溶解,控制20oC通HCl氣體至溶液呈酸性(pH4), 減壓濃縮至干,剩余用水重結(jié)晶得鹽酸伊立替康1.5g,mp256.5oC,收率65.2%.

用途

用于制備針劑，抗腫瘤藥。為DNA合成抑制劑。

安全信息

危險(xiǎn)運(yùn)輸編碼：暫無

危險(xiǎn)品標(biāo)志：有害

安全標(biāo)識：暫無

危險(xiǎn)標(biāo)識：R22

文獻(xiàn)

【1】 Merck Index.13th:5108. 【2】 Kawato Y,et al.Canaer Res,1991,51:4187. 【3】 Douillard J Y,et al,Lancer, 2000,355:1041. 【4】 Masuda N,et al.Crit Rev Oncol Hematol,1996,24:3-26. 【5】 Rowinsky E K,et al,Crit Rev Oncol Hematol,1996,24:47-70. 【6】 日本公開特許85-19790. 【7】 US,4604463.1986. 【8】 Sawada S,et al.Chem Pharm Bull,1991,39:1446-1454. 【9】 周偉澄主編.高等藥物化學(xué)選論.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2006:234.

備注

暫無

表征圖譜