沙美特羅 Salmeterol

編號系統

CAS號：89365-50-4

MDL號：暫無

EINECS號：暫無

RTECS號：CZ6457000

BRN號：暫無

PubChem號：暫無

物性數據

一、物性數據

1.        性狀：不確定

2.       密度（g/mL,25/4℃）：不確定

3.       相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：不確定

4.       熔點（oC）：137-138

5.       沸點（oC,0.67kpa或5 mmHg）：不確定

6.       折射率：不確定

7.       閃點（oC）：不確定

8.       比旋光度（oC）：不確定

9.       自燃點或引燃溫度（oC）不確定

10.    蒸氣壓（kPa,25oC）：不確定

11.    飽和蒸氣壓（kPa,60oC）：不確定

12.    燃燒熱（KJ/mol）：不確定

13.    臨界溫度（oC）：50.3

14.    臨界壓力（KPa）：不確定

15.    油水（辛醇/水）分配系數的對數值：不確定

16.    爆炸上限（%,V/V）：不確定

17.    爆炸下限（%,V/V）：不確定

18.    溶解性：易溶于甲醇，微溶于乙醇、氯仿或異丙醇，難溶于水。

毒理學數據

           其他多劑量毒性：大鼠經口TDLo：5600 μg/kg/28D-I；

生態學數據

暫無

分子結構數據

1、   摩爾折射率：121.83

2、   摩爾體積（cm³/mol）：373.6

3、   等張比容(90.2K)：985.4

4、   表面張力(dyne/cm)：48.3

5、   極化率(10-24cm³)：48.29

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:3.9

2.氫鍵供體數量:4

3.氫鍵受體數量:5

4.可旋轉化學鍵數量:16

5.互變異構體數量:3

6.拓撲分子極性表面積82

7.重原子數量:30

8.表面電荷:0

9.復雜度:403

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:1

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

性質與穩定性

暫無

貯存方法

2-8°C冷藏

合成方法

4-苯基丁醇、1,6-二溴己烷、四丁基銨硫酸氫鹽和50%氫氧化鈉水溶液，在65～70℃加熱4h，得到的化合物和3-羥甲基-4,α-二羥基苯乙胺縮合，即得沙美特羅。

1.       5-(溴乙酰基)-2-羥基苯甲醛的制備

在反應瓶中加入無水二氯甲烷120ml、無水三氯化鋁53.2g(0.4mol),于室溫和攪拌下加入溴乙酰氯24.1g(0.12mol)的二氯甲烷30ml溶液,攪拌30min后,往該混合物滴加水楊醛12.2g(0.1mol)的二氯甲烷30ml溶液,加畢,將混合物攪拌回流反應14~18h.然后小心將反應液傾入冰和水的混合物中.水層用二氯甲烷提取,合并有機相,用水50ml洗滌,再用鹽水50ml洗滌,有機相用無水MgSO4干燥,過濾,濾液減壓蒸除溶劑,剩余物用CH2Cl2/己烷重結晶,得黃色針狀結晶5-(溴乙酰基)-2-羥基苯甲醛16.0g,收率66%,mp117.5~118 oC.

2.       [4-[(6-溴己基)氧基]丁基]苯的制備

在反應瓶中加入無水THF100ml和NaH 2.9(0.073mol)(分散在礦物油中產品,含量60%),在N2保護下及攪拌懸浮條件下于室溫滴加4-苯基丁醇10.0g(0.067mol)的無水THF50ml溶液,滴畢,于同溫度下攪拌反應2h.再滴加1,6-二溴己烷48.8g(0.2mol)TBAB(四丁基溴化銨)100mg.加畢,將混合物攪拌7h.加水40ml,用乙醚(120×3)提取,合并有機相,無水Na2SO4干燥,過濾,濾液蒸除溶劑,剩余物經硅膠柱色譜[洗脫劑為乙酸乙酯/己烷(1:10)]純化,經處理,得清澈的無色液體[4-[(6-溴己基)氧基]丁基]苯16.9g,收率81%.

3.       N-[6-(4-苯基丁氧基)己基]苯甲胺的制備

在反應瓶中加入DMSO和上步制得的化合物[4-[(6-溴己基)氧基]丁基]苯3.14g(10mmol),攪拌溶解,加入芐胺(BzNH2)2.14g(20mmol)、三乙胺1.0g(10mol)和碘化鈉(NaI)90mg,將混合物于室溫攪拌反應17h.然后加入乙醚200ml、10%NaOH 20ml和鹽水80ml,充分攪拌后,靜置分層,分取有機相,用鹽水洗,干燥,過濾,濾液濃縮,剩余物經硅膠柱色譜(洗脫劑為CH2Cl2/甲醇)純化,后處理后得淡黃色油狀物N-[6-(4-苯基丁氧基)己基]苯甲胺2.4g,收率70%.

4.       2-羥基-5-[[[6,6-(4-苯基丁氧基)己基芐基]氨基]乙酰基]苯甲醛的制備

在反應瓶中加入上步產物N-[6-(4-苯基丁氧基)己基]苯甲胺1.36g(4mmol)和5-(溴乙酰基)-2-羥基苯甲醛0.49g(2mmol),再加入乙腈或異丙醇20ml,攪拌加熱至回流,攪拌回流反應1h.加入乙醚30ml,將混合物于冰箱中急冷,析出固體沉淀,過濾,濾液蒸除溶液,剩余物經硅膠柱色譜(洗脫劑為CH2Cl2/甲醇)純化,得2-羥基-5-[[[6,6-(4-苯基丁氧基)己基芐基]氨基]乙酰基]苯甲醛0.71g,收率71%,該產物為黃色油狀物.

5.       5-羥基-α’-[[[-(4-苯基丁氧基)己基]氨基]甲基]-1,3-苯基二甲醇(沙美特羅)的合成

在反應瓶中加入上步產物2-羥基-5-[[[6,6-(4-苯基丁氧基)己基芐基]氨基]乙酰基]苯甲醛0.4g(0.8mmol)和甲醇10ml,冷至0oC,攪拌下加入NaBH4 90mg(24mmol)(加時應小心慢慢加入),加畢,將混合物于室溫攪拌反應36h.反應畢,反應混合物用3mol/L鹽酸(約5ml)酸化,減壓蒸除溶劑,水相用10%Na2CO3水溶液調至pH8,用乙酸乙酯(100ml×3)提取,提取液用水洗,無水Na2SO4干燥,過濾,濾液減壓濃縮,剩余油狀物用甲醇10ml稀釋加至反應瓶中,再加入催化劑10%Pd/C 80mg,常溫常壓通H2反應10h.反應畢,過濾回收催化劑,濾液除溶劑成琥珀色糖漿狀物,加冷乙酸乙酯冷卻析晶,得白色粉狀沙美特羅5-羥基-α’-[[[-(4-苯基丁氧基)己基]氨基]甲基]-1,3-苯基二甲醇(沙美特羅)0.21g,收率62%,mp75~76oC.

用途

1.支氣管擴張藥

2.新型選擇性長效β2-受體激動劑,產生明顯的氣管擴張作用.抑制肺肥大細胞釋放過敏反應介質作用,可抑制吸入抗原誘發的早期和遲發相反應,降低氣道高反應性.用于長期常規治療哮喘的可逆性呼吸阻塞和慢性支氣管炎.

3.本品為沙丁胺醇衍生物,側鏈上有10個碳的長鏈,具有高度親脂性,油/水分布系數為2300/1,比福莫特羅高20多倍,是一個長效β2受體激動劑,能產生明顯的氣管擴張作用.用于長期常規治療哮喘的可逆性呼吸道阻塞和慢性支氣管炎.

安全信息

危險運輸編碼：暫無

危險品標志：暫無

安全標識：暫無

危險標識：暫無

文獻

【1】 Merck Index.13th:8416. 【2】 Brogden R N,et al. Drugs,1991,42:895-912. 【3】 羅明生主編.現代臨床藥物大典.成都:四川科學技術出版社,2001:437-438. 【4】 DE,3414752.1984. 【5】 US,4992474.1991. 【6】 EP,0422889A2.1990. 【7】 Collin D T,et al.J Med Chem,1970.13:674-680. 【8】 WO,9913867.1999. 【9】 Rong Y,et al.Synth Commun,1999,29:2155-2162. 【10】 Bream R N.et al.j Chem Soc Perkin Trans I,2002:2237-2242. 【11】 Bream R N,et al.Org Lett,2002,4:3793-3796. 【12】 Hett R.et al.Tetrahedrom Lett,1994,35:9375-9378. 【13】 Corey E J,et al.J Am Chem Soc,1987,100:5551-5553. 【14】 Goswami J,et al.Tetrahedrom Asymmetry,2001,12:3343-3348. 【15】 Procopiou P A,et al.Terahedrom Asymmetry,2001,12:2005-2008. 【16】 周學良主編.精細化工產品手冊:藥物.北京:化學工業出版社.

備注

暫無

表征圖譜