辛伐他汀 Simvastatin

編號(hào)系統(tǒng)

CAS號(hào)：79902-63-9

MDL號(hào)：MFCD00072007

EINECS號(hào)：暫無(wú)

RTECS號(hào)：EK7798000

BRN號(hào)：暫無(wú)

PubChem號(hào)：24724617

物性數(shù)據(jù)

1.       性狀：白色結(jié)晶性粉末。

2.       密度（g/mL,25/4℃）：1.11

3.       相對(duì)蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：未確定

4.       熔點(diǎn)（oC）：135-138

5.       沸點(diǎn)（oC,常壓）：未確定

6.       沸點(diǎn)（oC,5.2kPa）：未確定

7.       折射率：未確定

8.       閃點(diǎn)（oC）：未確定

9.       比旋光度（o）：未確定

10.    自燃點(diǎn)或引燃溫度（oC）：未確定

11.    蒸氣壓（kPa,25oC）：未確定

12.    飽和蒸氣壓（kPa,60oC）：未確定

13.    燃燒熱（KJ/mol）：未確定

14.    臨界溫度（oC）：未確定

15.    臨界壓力（KPa）：未確定

16.    油水（辛醇/水）分配系數(shù)的對(duì)數(shù)值：未確定

17.    爆炸上限（%,V/V）：未確定

18.    爆炸下限（%,V/V）：未確定

19.    溶解性：易溶于乙醇、丙酮或乙腈，較難溶于乙醚，幾不溶于水。

毒理學(xué)數(shù)據(jù)

暫無(wú)

生態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)

通常對(duì)水是不危害的，若無(wú)政府許可，勿將材料排入周圍環(huán)境。

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

1、   摩爾折射率：116.37

2、   摩爾體積（cm³/mol）：376.5

3、   等張比容（90.2K）：964.6

4、   表面張力（dyne/cm）：43.0

5、   介電常數(shù)：

6、   偶極距（10^-24cm³）：

7、   極化率：46.13

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)

1、   疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）：4.7

2、   氫鍵供體數(shù)量：1

3、   氫鍵受體數(shù)量：5

4、   可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量：7

5、   拓?fù)浞肿訕O性表面積（TPSA）：72.8

6、   重原子數(shù)量：30

7、   表面電荷：0

8、   復(fù)雜度：706

9、   同位素原子數(shù)量：0

10、   確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0

11、   不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0

12、   確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

13、   不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

14、   共價(jià)鍵單元數(shù)量：1

性質(zhì)與穩(wěn)定性

遠(yuǎn)離氧化物。

貯存方法

存放在密封容器內(nèi)，并放在陰涼，干燥處。儲(chǔ)存的地方必須遠(yuǎn)離氧化劑。避光保存。

合成方法

洛伐他汀(Lovastatin)(I，50.30g，0.124mo1)和正丁胺(42ml，0.42mo1)，在25℃：混合，然后在80℃下加熱1h。冷卻25℃，減壓蒸出過(guò)量的正丁胺，得59.4g化合物(Ⅱ)，收率100%，直接用于下步反應(yīng)。
上述得到化合物(Ⅱ)的粗品，在25℃溶于132ml二甲基甲酰胺，加人咪唑(19.59g，0.288mo1)和叔丁基二甲基氯化硅(TBSCl，44.4g，0.288mo1)，在60℃下加熱6h。冷至12℃，加入無(wú)水甲醇(5.8ml，0.143mo1)，在15℃下攪拌30min，加入1.5 L環(huán)己烷和750ml 5%碳酸氫鈉溶液，劇烈攪拌。分層，分出環(huán)己烷層，用750ml 5%碳酸氫鈉溶液和750ml水洗。在常壓濃縮至．580ml，再加入經(jīng)分子篩干燥的600ml四氫呋喃，再常壓濃縮至870ml。HPLC顯示其中有86.9g化合物(Ⅲ)，收率99%，直接用于下步反應(yīng)。
經(jīng)分子篩干燥的吡咯烷(25.1ml，0.301mo1)和192ml四氫呋喃混合，冷至-18℃，加入正丁基鋰的己烷溶液(1.60mol/L，181ml，0.290mo1)，維持在-10℃，約15min加畢，然后在-20℃再反應(yīng)15min。如此得到的吡咯烷基鋰溶液，冷至-20℃?zhèn)溆谩⑸鲜龅玫降幕衔?Ⅲ)的四氫呋喃-環(huán)己烷溶液冷至-35℃，在劇烈攪拌下，加入冷至-20℃的吡咯烷基鋰溶液，維持在-30℃。加畢，在-35～-30℃攪拌2h，然后一次性加入碘甲烷(12.2ml，0.196mo1)，此時(shí)因放熱反應(yīng)，溫度會(huì)升至20℃，再冷至-30℃，并在此溫度攪拌1h。升至-10℃，再攪拌20min。加入550ml水，劇烈攪拌10min，分出有機(jī)層，用550ml 10℃的1mol/L鹽酸洗。減壓濃縮至20%體積，其中含化合物(Ⅳ)，直接用于下步反應(yīng)。
往上述得到的化合物(Ⅳ)的溶液中加入690ml甲醇，再加入45.7ml水和甲磺酸(1.5ml，0.023mo1)，在30℃攪拌5h，即形成化合物(V)，直接用于下步反應(yīng)。
往上述得到的化合物(V)的溶液中，在25℃加入373ml 2mol/L氫氧化鈉溶液，在常壓下加熱，并進(jìn)行蒸餾，當(dāng)氣相溫度達(dá)到72～73℃，液相溫度達(dá)到78～80℃時(shí)，不再收集蒸出餾。剩下的溶液攪拌回流2h，再冷至40℃。減壓蒸出大部分甲醇，再加入228ml水加以稀釋。冷至10℃，用3mol/L鹽酸調(diào)至PH=6～7。加入990ml乙酸乙酯，用3mol/L鹽酸繼續(xù)調(diào)至Ph=5.0。攪拌后分層，分出乙酸乙酯層，加入225ml甲醇。在1h中，加入75ml氨水-甲醇(1：3)的溶液，然后在45℃攪拌15min。在2.5h中，緩慢冷至-10℃，并在-10℃：攪拌1～2h。濾出銨鹽(Ⅵ)結(jié)晶，用冷的乙酸乙酯-甲醇(3.5：1)洗，在35℃干燥過(guò)夜，得51.37銨鹽(Ⅵ)，收率90.9％(以洛伐他汀計(jì))。用乙腈重結(jié)晶可得到分析用的樣品。
將該銨鹽(Ⅵ)的粗品懸浮于1.03L甲苯中，通入氮?dú)庥?00℃加熱6h。冷至25℃，加入2.5g Darco KB，在25℃攪拌30min。過(guò)濾，濾液減壓濃縮至油狀物，加入140ml環(huán)己烷，再濃縮。再加入600ml環(huán)己烷，回流全溶。冷至10℃，攪拌1h。過(guò)濾收集結(jié)晶，用250ml冷環(huán)己烷洗，真空30～35℃干燥，得44.6g辛伐他丁，收率94.2%。以甲醇-水重結(jié)晶，得到分析用的樣品。

用途

HMG-CoA還原酶抑制劑，可降低血清總膽醇的濃度，抑制膽固醇合成。用于其它治療無(wú)效或不能耐受，且膽固醇水平超過(guò)7.8mmol/L原發(fā)性高膽固醇血癥的治療。

本品為HMG-CoARI還原酶抑制劑(羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑)。口服吸收后的水解產(chǎn)物在體內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制膽固醇合成過(guò)程中的限速酶----羥甲基戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受體合成增加。主要作用部位在肝臟，能降低血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平，中度降低血清甘油三酯和增高血高密度脂蛋白水平。由此對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的防治產(chǎn)生作用。臨床用于對(duì)高膽固醇血癥(包括原發(fā)性高膽固醇血癥和純合子家族性高膽固醇血癥)的治療。本品還可以用于冠心病的防治，減少冠心病的死亡危險(xiǎn)性)減少非致死性心肌梗死的危險(xiǎn)性)減少腦卒中和短暫性腦缺血的危險(xiǎn)性等，是目前國(guó)際上最流行的調(diào)血脂藥物。

安全信息

危險(xiǎn)運(yùn)輸編碼：UN3077 9/PG 3

危險(xiǎn)品標(biāo)志：暫無(wú)

安全標(biāo)識(shí)：暫無(wú)

危險(xiǎn)標(biāo)識(shí)：暫無(wú)

文獻(xiàn)

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備注

暫無(wú)

表征圖譜