泛昔洛韋 Famciclovir

編號系統(tǒng)

CAS號：104227-87-4

MDL號：MFCD00866964

EINECS號：暫無

RTECS號：暫無

BRN號：暫無

PubChem號：暫無

物性數(shù)據(jù)

1.性狀：從乙酸乙酯己烷得到白色有光澤的片狀結晶

2.熔點（oC）：102~104

3.溶解性：易溶于丙酮或甲醇，難溶于乙醇或異丙醇。

毒理學數(shù)據(jù)

暫無

生態(tài)學數(shù)據(jù)

暫無

分子結構數(shù)據(jù)

1、  摩爾折射率：82.66

2、  摩爾體積（cm³/mol）：239.8

3、  等張比容（90.2K）：639.3

4、  表面張力（dyne/cm）：50.4

5、  極化率（10-24cm3）：32.77

計算化學數(shù)據(jù)

1.疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數(shù)量:1

3.氫鍵受體數(shù)量:8

4.可旋轉化學鍵數(shù)量:9

5.互變異構體數(shù)量:3

6.拓撲分子極性表面積122

7.重原子數(shù)量:23

8.表面電荷:0

9.復雜度:404

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構中心數(shù)量:0

12.不確定原子立構中心數(shù)量:0

13.確定化學鍵立構中心數(shù)量:0

14.不確定化學鍵立構中心數(shù)量:0

15.共價鍵單元數(shù)量:1

性質與穩(wěn)定性

暫無

貯存方法

暫無

合成方法

1.將2-氨基-6-氯嘌呤溶于含氫氧化鈉的水中，在鈀-碳存在下，與一定溫度和壓力下氫化，得到2-氨基嘌呤。

將2-氨基嘌呤、2-(-碘乙基)丙二醇二乙酯和碳酸鉀在二甲基甲酰胺中反應得泛昔洛韋。或者由鳥嘌呤、三乙基甲基氯化銨和氯化亞砜反應得到8-氯鳥嘌呤。將8-氯鳥嘌呤轉化為鹽酸鹽，并在五氯化二磷存在下干燥。在該鹽酸鹽中加入三乙基甲基氯化銨的乙腈溶液，加入三氯氧磷，反應得到2-氨基-6,8-二氯嘌呤。該物質和2-(2-碘乙基)丙二醇二乙酸酯、碳酸鉀在二甲基甲酰胺中反應，得到的化合物在鈀-碳存在下氫化還原，得到泛昔洛韋。

2.

參考文獻[8~27]推薦合成路線和方法如下.

(1). 1,1,2-三乙氧羰基乙烷(026-1)的制備

在反應瓶中加入丙二酸二乙酯鈉鹽(由丙二酸二乙酯與乙醇鈉反應而得)48g(0.3mol),攪拌下冰浴冷卻下慢慢加入a-氯乙酸乙酯37g(0.302mol),加畢在同溫攪拌25min.移去冰浴,用蒸汽浴加熱反應2h.反應畢,將反應液減壓蒸餾,收集165~175 oC /1.923~2.261kPa餾分(或130~132 oC /4torr餾分).得026-1 44.3g,收率60%.

(2).2-(羥甲基)-丁(烷)-1,4-二醇(026-2)的制備

在反應瓶中加入叔丁醇400ml(4.24mol)、026-146ml(0.2mol)和硼氫化鈉20g(0.53mol),攪拌加熱至回流,在回流下0.5h內(nèi)分三次共加入甲醇25ml(0.62mol),加畢,繼續(xù)攪拌回流反應0.5h.將反應液冷卻至室溫,小心加入5mol/L鹽酸至反應液達中性.將溶液過濾,濾液用乙醇(100ml*2)提取,將提取液合并,減蒸除溶劑,剩余物再用乙醇120ml提取,過濾,濾液蒸除溶劑,得清澈無色液體026-2 24g,收率100%.

(3).5-(2-羥乙基)-2,2-二甲基-1,3-二噁烷（026-3）的制備

在反應瓶中加入026-2 36g(300mmol)和THF75ml,攪拌溶解,再加入2,2-二甲氧基丙烷40.5g(330mmol),攪拌混合下向該溶液中加入對甲苯磺酸(TsOH)單水合物1.7g(9.8mmol),加畢,在室溫攪拌反應0.5~1h.加入三乙胺中和,蒸除溶劑,剩余物經(jīng)硅膠柱色譜純化[洗脫劑:氯仿/甲醇混合溶劑,或用乙酸乙酯/石油醚(體積比5:1)],含目的物的流出液進行處理后,得清澈的無色液體026-3 21g,收率44%.

(4) 5-(2-溴乙基)-2,2-二甲基-1,3-二噁烷(026-4)的制備

在反應瓶中加入026-3 6.08g(38mmol)和四溴化碳18.90g(57mmol)溶于DMF110ml溶液,在冰浴冷卻下攪拌下加入三苯基膦(Ph3P)14.95g(57mmol).加畢,在同溫度下攪拌反應30min.向該溶液中加入飽和的NaHCO3水溶液55ml,隨后加水55ml,混合物用己烷(150ml*2)提取.

合并有機層,無水MgSO4干燥,過濾,濾液蒸除溶劑,剩余物置于真空干燥器干燥2h.加入己烷分散,將溶液過濾,把濾液中溶劑蒸除,得清澈液體026-4,冷卻固化結晶,得026-4 7.4g,收率87%，mp18 oC.

(5) 2-氨基-9[2-(2,2-二甲基-1，3-二噁烷-5-基)-乙基]嘌呤（026-5）的制備

在反應瓶中加入干燥的026-4 1.1g(4.93mmol)和DMF 14ml(干燥的)和無水K2CO3 0.81g(5.86mmol),攪拌懸浮,然后加入2-氨基嘌呤0.53g(3.92mmol),加畢,于室溫攪拌反應5~6h.過濾少量DMF(干燥的)洗濾餅,合并洗液和濾液,減壓蒸除溶劑.剩余物經(jīng)硅膠柱色譜純化[洗脫劑:氯仿/甲醇(體積比10:1)],得026-5 0.9g,收率83%,mp118~119 oC .

(6) 2-氨基-9-[4-羥基-3-(羥甲基)丁-1-基]嘌呤(026-6)的制備

在反應瓶中加入026-5 0.2g(0.72mmol)和70%乙酸(AcOH)12ml,在室溫下攪拌反應1~2h.反應畢,將反應液減壓蒸除溶劑至干,剩余物為026-6粗制品,得0.17g,收率99%,該粗品不需純化可直接用于下步反應.

(7)泛昔洛韋(026)的合成

在反應瓶中加入026-6 0.17g(0.72mmol)、DMF 10ml、二甲基氨基吡啶（DMAP）7.9mg(0.065mmol),攪拌溶解,降溫至0 oC ,滴加乙酸酐0.37ml(3.91mmol)20min:滴完.滴畢,室溫下攪拌反應1h.反應畢,加二氯甲烷5ml稀釋，用2mol/L鹽酸(4ml*2)洗滌,再用飽和NaHCO3溶液4ml洗滌,最后用鹽水5ml洗,用無水MgSO4干燥,過濾,濾液蒸除溶劑,剩余物經(jīng)硅膠柱色譜純化[洗脫劑:氯仿/甲醇(體積比10:1)],得026 0.21g,收率91%,mp102~103 oC .

用途

抗病毒藥。用于治療急性帶狀皰疹。泛昔洛韋是噴昔洛韋的6-脫氧衍生物的二乙基酰酯，生物利用度高，可替代噴昔洛韋使用。

安全信息

危險運輸編碼：暫無

危險品標志：有毒

安全標識：S45 S53 S36/S37/S39

危險標識：R45 R61 R20/21/22

文獻

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備注

暫無

表征圖譜