扎萊普隆 Zaleplon

編號系統

CAS號：151319-34-5

MDL號：MFCD00867990

EINECS號：暫無

RTECS號：暫無

BRN號：暫無

PubChem號：暫無

物性數據

1.性狀：白色或類白色結晶粉末

2.熔點（oC）：186～187

3.溶解性：不溶于水，微溶于乙醇。

毒理學數據

暫無

生態學數據

暫無

分子結構數據

1、  摩爾折射率：89.66

2、  摩爾體積（cm³/mol）：244.0

3、  等張比容（90.2K）：651.8

4、  表面張力（dyne/cm）：50.9

5、  極化率（10-24cm3）：35.54

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數量:0

3.氫鍵受體數量:4

4.可旋轉化學鍵數量:3

5.互變異構體數量:無

6.拓撲分子極性表面積74.3

7.重原子數量:23

8.表面電荷:0

9.復雜度:487

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

性質與穩定性

暫無

貯存方法

暫無

合成方法

以間氨基苯乙酮為原料。間氨基苯乙酮和碳酸鉀溶于二氯甲烷，滴加醋酐，回流反應；冷卻，與二甲基甲酰胺二甲縮醛反應。過濾，濾餅水洗，干燥得N-[3-(3-二甲基氨基-1-氧代-2-丙烯基)苯基]乙酰胺。將其溶于二甲基甲酰胺，冷卻加入氫化鈉反應，再滴加溴乙烷，繼續反應；放入冰水，攪拌，靜置、過濾、水洗、干燥、甲醇重結晶得3-二甲基氨基1-[(3-N-乙基-N-乙酰氨基)苯基]-2-丙烯-1-酮。將該產物、3-氨基-4-氰基吡唑和冰乙酸混合加熱、冷卻、過濾、濾餅用乙酸水洗滌，經干燥、乙酸乙酯重結晶，得扎來普隆。

1.         3-硝基苯乙酮的制備

在反應瓶中加入濃H2SO4 50ml,攪拌冷至0 oC以下,滴加苯乙酮20g(0.167mol),滴畢,冷至-7oC,劇烈攪拌下滴加冷的(10~15oC)混酸(由13.5ml濃硝酸和20ml濃硫酸配成).控溫在0 oC以下,45min內滴完.滴畢,攪拌10min. 攪拌下將反應物傾入250g碎冰及500ml水中,冰熔后過濾,固體分別用水及乙醇洗,抽干.將固體溶于35ml熱乙醇中,迅速抽濾,濾液趁熱于劇烈攪拌下傾入300ml冷水中,析出黃色固體,過濾干燥后用乙醇重結晶,析出時劇烈攪拌以防結塊,過濾,抽干,干燥,得黃色固體3-硝基苯乙酮13.8g,收率50%,mp74~76oC.

2.       3-氨基苯乙酮的制備

在反應瓶中加入3-硝基苯乙酮12g(0.073mol)、還原鐵粉12g(0.214mol)和5%乙醇48ml,攪拌混合懸浮,攪拌下再滴加濃鹽酸1.3ml和乙醇(50%)6ml混合液,保持反應液微沸,滴畢,攪拌回流2.5h.熱過濾#濾液靜置放冷析出固體,過濾,得黃色固體,濾液濃縮后可回收部分產物,兩者合并用稀乙醇重結晶,得3-氨基苯乙酮7.3g,收率74%,mp93~94oC.

3.       N-[3-(3-乙酰苯基)]乙酰胺的制備

在反應瓶中加入3-氨基苯乙酮7.0g(0.052mol)和無水苯25ml,加熱至回流,滴加乙酸酐7.9g(0.078mol),滴畢,攪拌回流2h.稍冷后加活性炭脫色10min,熱過濾,濾液靜置析出固體N-[3-(3-乙酰苯基)]乙酰胺8.2g,收率89%,mp126~127 oC.

4.       氰乙酰胺的制備

在反應瓶中加入濃氨水120ml,用冰鹽浴降溫至0 oC以下,攪拌滴入80g氰乙酸乙酯,滴畢,在同溫度下再攪拌2h.過濾,用冰水洗濾餅,抽干,經干燥得氰乙酰胺粗品.粗品用200ml乙醇溶解和活性炭脫色重結晶出白色針狀結晶48g,mp118~120 oC.

5.       丙二腈的制備

在反應瓶中加入干燥的氰乙酰胺63g(0.75mol)、50g食鹽和二氯乙烷250ml,攪拌混合15min后,加入三氯氧磷40ml(0.438mol),攪拌回流(在油浴中加熱)8h.冷至室溫,過濾.用25ml的二氯乙烷洗濾餅.合并濾液和洗液,常壓蒸出溶劑,得粗品丙二腈.粗品經減壓蒸餾,收集113~118 oC /25mmHg.餾分,得產物丙二腈28.5~32.7g,收率57%~66%,mp32 oC(30.0~30.5oC).

6.       乙氧基亞甲基丙二腈的制備

在反應瓶中加入丙二腈5g(0.076mol)、原甲酸三乙酯17g(0.115mol)和乙酸酐18g,攪拌加熱回流5h.蒸除低沸點液體后,減壓蒸餾得到液體后,室溫固化得乙氧基亞甲基丙二腈7.2g,收率78%,mp65~67oC.

7.       3-氨基-4-氰基吡唑的制備

在反應瓶中加水80%水合肼5.5g(0.088mol),攪拌下分批加入乙氧基亞甲基丙二腈7g(0.057mol)保持反應液

微沸,加畢,攪拌回流1h.加水5ml,置冰箱過夜,析出固體,過濾,抽干,水重結晶,得褐色粉末狀產物3-氨基-4-氰基吡唑4.2g,收率68%,mp176~178 oC.

8.       N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛的制備

在反應瓶中加入DMF40g(0.308mol),攪拌加熱到70~80oC,控制在該溫度下滴加硫酸二甲酯28g(0.298mol),加畢,在該溫度下再攪拌2.5h.冷至0oC以下,得淡黃色黏稠液體.在0oC以下將該液體滴加到盛有甲醇鈉29g(0.532mol)和石油醚60ml混合物中,并同時劇烈攪拌反應2h.過濾除去固體,濾液常壓分餾得無色液體(bp102~106 oC) N,N,-二甲基甲酰胺二甲基縮醛20g,收率44%.

9.       N-[3-(3-二甲基胺苯氧代-丙烯基)]乙酰胺的制備

在反應瓶中加入N-[3-(3-乙酰苯基)]乙酰胺6.5g(0.0367mol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛17.5g(0.1468mol),攪拌加熱回流8h.冷至室溫#析出固體.過濾,抽干,干燥,得紅棕色固體7.8gN-[3-(3-二甲基胺苯氧代-丙烯基)]乙酰胺,收率91%,甲苯重結晶得純品N-[3-(3-二甲基胺苯氧代-丙烯基)]乙酰胺,mp177~179 oC.

10.    N-乙基-N-[3-(3-二甲基胺-1-氧代-2-丙烯基)苯基]乙酰胺的制備

在反應瓶中加入N-[3-(3-二甲基胺苯氧代-丙烯基)]乙酰胺5.0g(0.0216mol)和DMF30ml(無水),攪拌溶解,批加入氫化鈉,加畢,室溫攪拌1h.冰浴冷卻,于5 oC以下滴加溴乙烷3.5g(0.0324mol),滴畢,室溫攪拌5h.加入水40ml,用二氯甲烷提取,有機層用無水MgSO4干燥,過濾,濾液蒸除溶劑,得粗品,正己烷重結晶得淡黃色固體N-乙基-N-[3-(3-二甲基胺-1-氧代-2-丙烯基)苯基]乙酰胺5.0g,收率90%,mp107~109 oC.

11.    扎來普隆的合成

在反應瓶中加入N-乙基-N-[3-(3-二甲基胺-1-氧代-2-丙烯基)苯基]乙酰胺3.9g(0.015mol)、3-氨基-4-氰基吡唑1.7g(0.016mol)、冰醋酸25ml和水50ml,攪拌加熱至50oC,在該溫度下攪拌反應2h.置于冰箱中冷卻,析出固體,過濾,水洗濾餅,抽干,干燥得扎來普隆淡黃色固體3.8g,收率82%,粗品經冰醋酸水溶液重結晶,得類白色固體粉末扎來普隆mp185~187 oC.

用途

1.新一代催眠藥，具有鎮靜催眠、肌肉松弛、抗焦慮和抗驚厥作用。適用于抗焦慮、鎮靜催眠和抗驚厥。具有半衰期短、后遺效應輕等特點，可用于抗焦慮、鎮靜催眠和抗驚厥。扎來普隆為新的非苯二氮卓類催眠藥，第一個吡唑嘧啶類催眠藥。
2.屬非苯二氮類GABA拮抗劑，是一種新型的鎮靜催眠藥。它的耐藥性、依賴性和成癮性等副作用小，具有半衰期短、療效好等特點。臨床用于抗焦慮，鎮靜催眠和抗驚厥等。

安全信息

危險運輸編碼：暫無

危險品標志：刺激

安全標識：S26 S36

危險標識：R36/37/38

文獻

【1】 Merck Index.13th:10165. 【2】 US1986,4626538. 【3】 張海峰等.化學試劑,1990,12:124-125. 【4】 南京大學化學系有機化學教研室譯.有機合成:第二集.北京:科學出版社,1964:296-299. 【5】 Novak L,et al.Collection Czechoslov Chem Communs,1959,24:3966-3977. 【6】 Nelson J Leonard,et al.J Org Chem,1946,11:405-418. 【7】 樊能廷編著.有機合成事典.北京:北京理工大學出版社,1992:192. 【8】 Surrey A R,Org Synth,1955,Coll Vol3:535. 【9】 Reuken G Jones.J Am Chem Soc,1952,74:4889-4891. 【10】 Roland K Robins.J Am Chem Soc,1956,78:784-790. 【11】 US,5714607.1997. 【12】 EP,776898.1997. 【13】 鄭連友等.中國藥物化學雜志,2001,11:353-355. 【14】 Allen D,et al.Eur J Clin Pharmacol,1993,45:313.

備注

暫無

表征圖譜