奧卡西平 Oxcarbazepine

編號系統

CAS號：28721-07-5

MDL號：MFCD00865307

EINECS號：249-188-8

RTECS號：HN8445000

BRN號：暫無

PubChem號：24724563

物性數據

1.性狀：淺褐色結晶

2.熔點（oC）：從乙醇結晶，熔點215～216℃

毒理學數據

暫無

生態學數據

暫無

分子結構數據

1、  摩爾折射率：65.60

2、  摩爾體積（cm³/mol）：172.0

3、  等張比容（90.2K）：490.9

4、  表面張力（dyne/cm）：66.2

5、  極化率（10-24cm3）：26.00

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:1.7

2.氫鍵供體數量:1

3.氫鍵受體數量:2

4.可旋轉化學鍵數量:0

5.互變異構體數量:4

6.拓撲分子極性表面積63.4

7.重原子數量:19

8.表面電荷:0

9.復雜度:382

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

性質與穩定性

暫無

貯存方法

暫無

合成方法

10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮雜和光氣在甲苯中反應。將得到的化合物溶于乙醇，在回流狀態下通入氨氣，最后在鹽酸中回流，即得奧卡西平。

1.       2,2’-二硝基聯芐的制備

在反應瓶中加入石油醚4L,于60~90oC加入甲醇鈉3.8kg(71mol),攪拌,于5~10oC滴加鄰硝基甲苯1.3kg(10mol)和甲酸乙酯741g(10mol)混合液,5~10oC攪拌反應4h.加入冰水6L,分出水層,有機層用水3L洗,用濃鹽酸約6.5L調至pH5~6,10oC過夜析晶.過濾,濾餅干燥,得黃色結晶2,2’-二硝基聯芐2.3kg,收率85.0%,mp120~121oC.

2.       2,2’-二氨基聯芐磷酸鹽的制備

在反應器中加入2,2’-二硝基聯芐2.3kg(8.5mol)和乙醇9L,攪拌溶解#加入磷酸維持反應體系pH2~3,再加入5%Pd/100g ,攪拌通入氫氣至飽和(至不吸氫為止) ,室溫攪拌2h.過濾#濾液用磷酸調至pH5,過夜析晶.過濾,干燥得黃色結晶2,2’-二氨基聯芐磷酸鹽3.3kg,收率95.1%,mp252~258oC.

3.       10,11-二氫-5H-二苯并[b,f]氮雜 的制備

在反應瓶中加入2,2’-二氨基聯芐磷酸鹽3.3kg(8.08mol)(經粉碎成粉末狀品),加熱至280~300反應1h.倒入冰水10L中,過濾,濾餅水洗至中性,干燥后得棕色粗品,加入石油醚7L,加熱攪拌回流1h.室溫過夜$析晶,過濾,干燥后得淡黃色結晶粉末10,11-二氫-5H-二苯并[b,f]氮雜 874g,收率55.4%,mp105~108(文獻[4]報道mp102~104oC,收率51.3%)

4.       5-氯甲酰基-10,11-二氫-二苯并[b,f]氮雜 的制備

在反應瓶中加入10,11-二氫-5H-二苯并[b,f]氮雜 874g(4.48mol)、三光氣1.3kg(4.48mol)和甲苯2L,攪拌混合緩慢加熱回流,回流1h后,減壓蒸除甲苯1.25L,冷卻,析出結晶.過濾,干燥,得黃色結晶5-氯甲酰基-10,11-二氫-二苯并[b,f]氮雜 1.0kg,收率90.4%,mp118~121oC.

5.       5H-二苯并[b,f]氮雜 的制備

在反應瓶中加入5-氯甲酰基-10,11-二氫-二苯并[b,f]氮雜 1.0gkg(4.05mol)、氯苯500ml和過氧化苯甲酰25g(0.11mol),攪拌加熱至140~150oC,緩慢滴加Br2 778g(4.86mol),約4h滴完,繼續保溫攪拌反應至無溴化氫逸出.減壓濃縮至干,得棕色固體964.4g,收率93.2%,無需純化,直接用于下步反應.

6.       5-氯甲酰基-10,11-二溴-二苯并[b,f]氮雜 的制備

在反應瓶中加入5H-二苯并[b,f]氮雜 964g(3.77mol)和氯仿2L,攪拌溶解,30oC以下緩慢滴加溴素605g(3.78mol)和氯仿600ml混合液#約2.5h滴完,室溫攪拌反應6h.冰箱中放置過夜.析出結晶,過濾,干燥,得褐色結晶5-氯甲酰基-10,11-二溴-二苯并[b,f]氮雜 1.1kg,收率71.2%,mp163~165oC.

7.       10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮雜 的制備

在反應瓶中加入5-氯甲酰基-10,11-二溴-二苯并[b,f]氮雜 1.1kg(2.68mol)和28%甲醇鈉-甲醇4.2L溶液,攪拌回流20h.冷卻,倒入水20ml中,攪拌1h.過濾,濾餅水洗,干燥,得黃褐色結晶10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮雜 548.6g,收率91.8%,mp122~124oC.Rf0.55[甲醇/氯仿(3:2)]

8.       5-氨甲酰基-10-甲氧基-二苯并[b,f]氮雜 的制備

在反應瓶中加入10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮雜 548.6g(2.46mol)、冰醋酸5.5L和氰酸鉀597.8g(7.38mol),拌混合,于40~45oC攪拌反應3h.倒入冰水20L中,用氯仿(2L×2)提取,分出有機層,合并氯仿液,水洗,無水MgSO4干燥.過濾,濾液濃縮回收溶劑,得紅褐色油狀物5-氨甲酰基-10-甲氧基-二苯并[b,f]氮雜 512g,收率82.6%,直接用于下步反應.Rf=0.46[乙酸乙酯/二氯甲烷(3:1)].

9.       奧卡西平的合成

在反應瓶中加入5-氨甲酰基-10-甲氧基-二苯并[b,f]氮雜 512g(2.03mol)、甲醇2.5L、甲磺酸60g(0.625mol)和水1.3L,攪拌混合,加熱攪拌回流1h.降至20oC攪拌16h.過濾,用甲醇/水(2:1)混合溶劑洗滌,濾餅于40~50oC減壓干燥后加入1,4-二噁烷4L中,加熱回流溶解,加活性炭40g脫色0.5h.熱過濾,冷卻析晶,過濾,乙醇洗濾餅,40~50oC減壓干燥5h.得淡黃色結晶奧卡西平371g,收率72.5%,mp220~223oC.

用途

用于抗癲癇.奧卡西平及其在體內的代謝物羥基衍生物均具有抗驚活性.可用于局限性及全身性癲癇發作.是卡馬西平衍生物,作用和卡馬西平相同,但副作用較小,無不良藥物相互作用.

本品為抗癲癇藥,是卡馬西平的10-酮基衍生物,其藥效與卡馬西平相似,作用相同或稍強,但其不良反應極少.本品對大腦皮質層運動區有高度選擇性的抑制作用,防止了異常電波的傳播,對癲癇局限性或強直陣攣性發作和情感性精神障礙均有滿意的療效,對三叉神經痛也有很好的止痛作用.用于治療癲癇局限性和強直陣攣性發作,能有效地改善患者的警覺性、識別和記憶力.還可用于抗三叉神經痛#其疲乏、運動失調、男性陽痿等不良反應較少.

安全信息

危險運輸編碼：暫無

危險品標志：暫無

安全標識：暫無

危險標識：暫無

文獻

【1】 Merck Index.13th:6998. 【2】 羅明生主編.現代臨床藥物大典.成都:四川科學技術出版社:2001:355. 【3】 Tecoma E S.Epilepsia,1999,40(Suppl 5):S37-S46. 【4】 全國原料藥工藝匯編編寫組.全國原料藥工藝匯編.國家醫藥管理局,1980:770-773. 【5】 WO,96/21649.1996.(CA,1996,125:195448g.) 【6】 GB,943277.1963. 【7】 Rolf H,et al.Chem Ber,1960,93:392-397.(CA,1960,54:12155e.) 【8】 EP,29409.1984. 【9】 EP,28028.1984. 【10】 DE,2011087.1972. 【11】 US,3642775.1972. 【12】 劉旭桃等.中國醫藥工業雜志,2006,37:443-444.

備注

暫無

表征圖譜