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    	          物競(jìng)編號(hào)
    	          007P

    	        
          
    	        
          
    	          分子式
    	          C33H30N4O2
    	        
          
    	        
          
    	          分子量
    	          514.62
    	        
          
			    
          
    	          標(biāo)簽
    	          
                      
                        4-{[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑-1-基]甲基}聯(lián)苯基-2-羧酸,
                      
                        泰米沙坦,
                      
                        BIBR 277,
                      
                        4′[(1,4′-Dimethyl-2′-propyl[2,6′-bi-1H-benzimidazol]-1′-yl)methyl][1,1′-biphenyl]-2-carboxylic acid,
                      
                        心腦血管用化學(xué)品
                      
                  
    	        
          
    	                
    	    
          
    	
          
    
          
    
          
        
    
          
    
          
    	
          編號(hào)系統(tǒng)
          
    	
          CAS號(hào)：144701-48-4
          
        
          MDL號(hào)：MFCD00918125
          
        
          EINECS號(hào)：暫無(wú)
          
        
          RTECS號(hào)：暫無(wú)
          
        
          BRN號(hào)：暫無(wú)
          
        
          PubChem號(hào)：暫無(wú)
          

    	
          物性數(shù)據(jù)
          
    	
          
    		
          1.性狀：白色至類白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭無(wú)味。
          2.相對(duì)密度：1.16
          3.熔點(diǎn)（oC）：261~263。
          4.溶解性：在氯仿中溶解，在甲醇中微溶，在丙酮中極微溶解，在水中幾乎不溶。
    	
          
    	
          毒理學(xué)數(shù)據(jù)
          
    	
          
    		暫無(wú)
    	
          
    	
          生態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)
          
    	
          
    		暫無(wú)
    	
          
    	
          分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)
          
    	
          
    		
          1、  摩爾折射率：154.51
          2、  摩爾體積（cm3/mol）：414.9
          3、  等張比容（90.2K）：1096.2
          4、  表面張力（dyne/cm）：48.7
          5、  極化率（10-24cm3）：61.25
          
    	
          
    	
          計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)
          
    	
          
    		
          1.疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）:6.9
          2.氫鍵供體數(shù)量:1
          3.氫鍵受體數(shù)量:4
          4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:7
          5.互變異構(gòu)體數(shù)量:4
          6.拓?fù)浞肿訕O性表面積72.9
          7.重原子數(shù)量:39
          8.表面電荷:0
          9.復(fù)雜度:831
          10.同位素原子數(shù)量:0
          11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0
          12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0
          13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0
          14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0
          15.共價(jià)鍵單元數(shù)量:1
          
    	
          
    	
          性質(zhì)與穩(wěn)定性
          
    	
          
    		暫無(wú)
    	
          
    	
          貯存方法
          
    	
          
    		暫無(wú)
    	
          
    	
          合成方法
          
    	
          
    		2-正丙基-4-甲基苯并咪唑-6-羧酸和N-甲基鄰苯二胺在多聚甲醛中于150℃反應(yīng)，環(huán)合形成2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑。接著和2-(4-溴甲基苯基)苯甲酸叔丁酯在二甲亞砜中，叔丁醇鉀存在下進(jìn)行烷化。得到的產(chǎn)物于二甲基甲酰胺中，三氟乙酸作用下水解，得到替米沙坦。
          
    	
          
    	
          用途
          
    	
          
    		
          1.非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可選擇性的、難以逆轉(zhuǎn)的阻滯ATI受體，而對(duì)其他受體系統(tǒng)無(wú)影響。用于輕至中度高血壓。
          2.替米沙坦是一種新型的降血壓藥物，是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體（ATⅠ型）拮抗劑，用于治療原發(fā)性高血壓。替代血管緊張素Ⅱ受體與ATⅠ受體亞型（已知的血管緊張素Ⅱ作用位點(diǎn)）高親和性結(jié)合。替米沙坦在ATⅠ受體位點(diǎn)無(wú)任何部位激動(dòng)劑效應(yīng)，選擇性與ATⅠ受體結(jié)合，該結(jié)合作用持久。對(duì)其他受體（包括AT2和其它特征更少的AT受體）無(wú)親和力。上述其它受體的功能尚未可知，由于替米沙坦導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ水平增高，從而可能引起的受體過(guò)度刺激效應(yīng)亦不可知。替米沙坦不抑制人體血漿腎素，亦不阻斷離子通道。不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅱ，該酶亦可降解緩激肽作用增強(qiáng)導(dǎo)致的不良反應(yīng)。在人體給予80mg替米沙坦幾乎可完全抑制血管緊張素Ⅱ引起的血壓升高。抑制效應(yīng)持續(xù)24小時(shí)，在48小時(shí)仍可測(cè)到。首劑后3小時(shí)內(nèi)降壓效應(yīng)逐漸明顯。在治療開始后4周可獲得最大降壓效果，并可在長(zhǎng)期治療中維持。治療如突然中斷，數(shù)天后血壓逐漸恢復(fù)到治療前水平，而不出現(xiàn)反彈性高血壓。在直接比較兩種高血壓藥物的臨床試驗(yàn)研究中，治療組的患者干咳發(fā)生率顯著低于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療組。

          
    	
          
    	
          安全信息
          
    	
          危險(xiǎn)運(yùn)輸編碼：暫無(wú)
          
    	
          危險(xiǎn)品標(biāo)志：暫無(wú)
          
    	
          安全標(biāo)識(shí)：S22 S24/25 
          
    	
          危險(xiǎn)標(biāo)識(shí)：暫無(wú)
          
        
          文獻(xiàn)
          
        
          
            【1】	Merck Index.13th:9200.
【2】	孫忠實(shí).中國(guó)新藥雜志,1999,8:801-802.
【3】	沈金龍.藥學(xué)進(jìn)展,1999,23:121.
【4】	Ries U J,et al.J Med Chem,1993,36:4040-4051.
【5】	EP,502314.1992.
【6】	Wienen W,et al.Brit J Parmacol,1993,110:245.
【7】	羅明生主編.現(xiàn)代臨床藥物大典.成都:四川科學(xué)技術(shù)出版社,2001:533.
【8】	付焱等.中國(guó)新藥雜志,2003,12:538-539.
【9】	Wienen W,et al.J Hyperten,1994,12:119.
【10】	Neutel J M,et al.Adv Ther,1998,15:206.
【11】	Smith D H G,et al,Adv Ther,1998,15:229.
【12】	McClellan K J,et al.Drug,1998,56:1039-1044.
        
          
        
          備注
          
        
          
            暫無(wú)
        
          
    	
          表征圖譜