莫西沙星 Moxifloxacin

編號系統(tǒng)

CAS號：151096-09-2

MDL號：暫無

EINECS號：暫無

RTECS號：暫無

BRN號：暫無

PubChem號：暫無

物性數(shù)據(jù)

性質(zhì)：晶體

熔點(diǎn)（oC）：203~208

毒理學(xué)數(shù)據(jù)

暫無

生態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)

暫無

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

1、  摩爾折射率：101.82

2、  摩爾體積（cm³/mol）：284.9

3、  等張比容（90.2K）：795.0

4、  表面張力（dyne/cm）：60.5

5、  極化率（10-24cm3）：40.36

計算化學(xué)數(shù)據(jù)

1.疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）:0.6

2.氫鍵供體數(shù)量:2

3.氫鍵受體數(shù)量:8

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:4

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:無

6.拓?fù)浞肿訕O性表面積82.1

7.重原子數(shù)量:29

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:727

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:2

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價鍵單元數(shù)量:1

性質(zhì)與穩(wěn)定性

暫無

貯存方法

暫無

合成方法

推薦如下合成路線,中間體1-環(huán)丙基-6,7-二氟-1,4-二氫-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸與硼的螯合物按文獻(xiàn)[8]方法制備.

(1).6-芐基-吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮的制備

在反應(yīng)瓶中加入75.15g(0.45mol)和乙酸酐170ml(1.8mol),加熱微回流攪拌反應(yīng)4.5h.減壓濃縮至干,剩余物加二烷100ml,攪拌加熱至70 oC,待溶解后減壓蒸除溶劑,得白色固體.直接進(jìn)行下步反應(yīng).

在反應(yīng)瓶中加入二烷200ml和上步驟所得白色固體，室溫攪拌下滴加芐基胺（PhCH2NH2）49.2ml(0.45mol),約30min滴完,繼續(xù)在室溫攪拌1.5h.減壓濃縮至干,剩余物中加入乙酸酐191ml(2.03mol)和乙酸鈉5.54g(0.068mol),升溫至125 oC

,在該溫度保持?jǐn)嚢?.5h.冷至室溫,過濾,濾餅水洗,乙醇洗,抽干,干燥,得白色固體92.3g.濾液減壓濃縮至體積40ml,室溫放置過夜析晶,回收6.02g,共得98.3g,收率91.8%,mp161~163 oC.

(2) 6-芐基-六氫-吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮的制備

在高壓釜中加入20g(0.084mol)、THF150ml和5%Pd/C 2.5g,用N2置換釜內(nèi)空氣三次,氫氣置換N2三次,充氫(85 oC/8Mpa)反應(yīng),直至不吸氫為止(大約5h),冷卻,放余壓,濾除反應(yīng)液中Pd/C,濾液減壓濃縮至干,得黃色油狀物粗品20.42g,不要純化,直接進(jìn)行下步反應(yīng).

(3)6-芐基-八氫-吡咯并[3,4-b]吡啶的制備

在反應(yīng)瓶中于氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入THF 500ml和LiAlH4 10.3g(0.27mol),并在攪拌下和氮?dú)獗Ｗo(hù)下滴加上步無水THF(60ml)溶液,加畢,攪拌緩慢升溫至回流,攪拌回流16h.冷至室溫,慢慢加入水10.5ml和THF100ml,滴加5%NaOH25ml,加畢,攪拌回流1h.冷卻至室溫,過濾,濾渣用THF洗，濾液及洗液合并，減壓濃縮至干，得棕色黏稠狀液體17.0g,收率93.7%.

(4) (S,S)-6-芐基-八氫-吡咯并[3,4-b]吡啶的制備在

反應(yīng)瓶中加入L-(+)-酒石酸21.1g(0.141mol)、DMF60ml,攪拌加熱到80 oC溶解,30min內(nèi)滴加[19.0g(0.088mol)]的DMF(20ml)溶液,同溫度下攪拌1h,冷卻至室溫后再攪拌1h,放置過夜.過濾,濾餅用DMF洗,乙醇洗,用乙二醇單甲醚重結(jié)晶,得(R,R)- (S,S)-6-芐基-八氫-吡咯并[3,4-b]吡啶的L-酒石酸鹽白色晶體13.6g,收率84.4%,mp112~120 oC .

   合并濾液和重結(jié)晶洗液,減壓濃縮至干,剩余物中加水50ml,攪拌下加入30%NaOH水溶液50ml,干90~100 oC 攪拌1h.冷卻至室溫,除去少量漂浮的黑色黏稠物,用環(huán)己烷(150ml*3)提取,有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥,過濾,濾液減壓濃縮,得棕色液體10g,待用.

在反應(yīng)瓶中加入D-(-)-酒石酸11.0g(0.073mol)和DMF 35ml,攪拌加熱至80 oC 溶解,于30min內(nèi)滴加上述所得之棕色液體的DMF(15ml)溶液,同溫攪拌1h.自然冷卻至室溫后再攪拌1h,放置過夜.過濾,濾餅用(S,S)- (S,S)-6-芐基-八氫-吡咯并[3,4-b]吡啶的D-酒石酸鹽12.5g,收率77.6%,mp112~120 oC

   (S,S)- (S,S)-6-芐基-八氫-吡咯并[3,4-b]吡啶的D-酒石酸鹽12.5g(0.034mol)加

到反應(yīng)瓶,加水40ml,攪拌溶解,攪拌下加入30%NaOH水溶液11ml,室溫攪拌1h.用環(huán)己烷(150ml*3)提取,有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥,過濾,濾液減壓濃縮至干,得黃色黏稠液(S,S)-6-芐基-八氫-吡咯并[3,4-b]吡啶 6.6g,收率89.4%.

(5).(S,S)-八氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶的制備

在高壓釜加入(S,S)-6-芐基-八氫-吡咯并[3,4-b]吡啶 6.5g(0.03mol)和甲醇

50ml,攪拌溶解,加入5%Pd/C 1.35g,于90 oC /9MPa下氫化(操作同(2))16h.過濾,濾液減壓濃縮至干(浴溫<45 oC ).剩余物溶于水20ml,用環(huán)己烷(20ml*3)提取,有機(jī)層用水反提取(30ml*3),合并水層,加入NaOH 2g,用氯仿(30ml*3)提取,有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥,過濾,濾液減壓濃縮至干,得淺黃色黏液.3.4g,收率89.9%.

(6). (1-環(huán)丙基-6,7-二氟-1,4-二氫-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸-O3,O4)雙(乙酰氧)-硼酸鹽(或硼螯合物)的制備

在反應(yīng)瓶中加入硼酸57.2g(0.925mol)和氯化鋅1.24g,再向該混合物中加入乙酸酐300ml,攪拌升溫至110 oC ,在該溫度攪拌1.5h.再向該反應(yīng)混合物中加入冰醋酸400ml,在同溫度下攪拌1h.放冷后,在50~60 oC加入1-環(huán)丙基-6,7-二氟-1,4-二氫-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸 200g(0.619mol),隨后加入200ml冰醋酸,在同溫度下攪拌5h.將反應(yīng)混合物減壓濃縮,剩余油狀物中加入8L冰水,產(chǎn)生沉淀,過濾收集,再懸浮至3L水中,過濾,干燥,得到(1-環(huán)丙基-6,7-二氟-1,4-二氫-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸-O3,O4)雙(乙酰氧)-硼酸鹽(或硼螯合物) 249g,它是一亮橙黃色粉末狀物,mp113~117 oC

(7) 莫西沙星的合成

在反應(yīng)瓶中加入(1-環(huán)丙基-6,7-二氟-1,4-二氫-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸-O3,O4)雙(乙酰氧)-硼酸鹽(或硼螯合物) 2.0g(4.73mmol)和乙腈10ml,攪拌溶解,再加入三乙胺0.5ml和(S,S)-八氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶 0.66g(5.24mmol),攪拌回流3h.減壓濃縮至干,剩余物加石油醚,搗碎分散固化,得黃色固體過濾,濾餅用石油醚洗,抽干,溶于7%NaOH溶液13.5ml,于80 oC 攪拌3h,冷至室溫,過濾,濾液用5%乙酸水溶液調(diào)至PH7,過濾,濾餅用5%乙酸水溶液溶解,過濾,濾液用5%NaOH水溶液調(diào)至PH7,過濾,濾餅用水洗,乙醇洗,抽干,干燥,得淡黃色固體莫西沙星 1.53g,收率80.5%,mp203~207 oC

用途

1.氟喹諾酮類抗菌藥。DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，可用于治療金葡菌、流感桿菌、肺炎球菌等引起的社會獲得性肺炎，慢性支氣管炎急性發(fā)作，急性竇炎等。

2.屬第四代喹諾酮類抗菌藥物,是新一代抗菌譜廣的抗生素.該品對常見的呼吸道病菌,如肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌、卡他莫拉漢菌以及部分金黃色葡萄球菌都具有很強(qiáng)的抗菌活性.特別是對肺炎鏈球菌,抗菌作用強(qiáng)大.臨床用于治療急性竇腺炎、慢性支氣管炎的急性發(fā)作)社區(qū)獲得性肺炎,以及無并發(fā)癥的皮膚感染和皮膚軟組織感染.本品特點(diǎn)是幾乎沒有光敏反應(yīng),具有良好的組織穿透力,在肺組織中也可達(dá)到很高濃度,是治療呼吸道感染較好的藥物.

安全信息

危險運(yùn)輸編碼：暫無

危險品標(biāo)志：有害

安全標(biāo)識：S36/S37

危險標(biāo)識：R22 R40

文獻(xiàn)

[1] Merck Index.13 th:6316 [2] Woodcock J M,et al.Antimicrob Ag Chemother, 1997,41:101 [3]Ji B,et al, Antimicrob Ag Chemother,1998,42:2066 [4]劉九雨等。國外醫(yī)藥—抗生素分冊，2002，23：274-278. [5]EP，550903.1993 [6] EP,603887.1994 [7] EP，241206.1987. [8]EP，464823.1992. [9]劉明亮等。中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2004，35：129-131. [10] 四川美康醫(yī)藥軟件研究開發(fā)有限公司編著。藥物臨床信息參考。成都：四川出版集團(tuán)四川科學(xué)技術(shù)出版社，2006.235-236

備注

暫無

表征圖譜