拉莫三嗪 Lamotrigine

編號(hào)系統(tǒng)

CAS號(hào)：84057-84-1

MDL號(hào)：MFCD00865333

EINECS號(hào)：281-901-8

RTECS號(hào)：XY5850700

BRN號(hào)：暫無

PubChem號(hào)：24278792

物性數(shù)據(jù)

1.性狀：白色至淡奶色粉末,從異丙醇結(jié)晶.

2.熔點(diǎn)：216-218℃.

毒理學(xué)數(shù)據(jù)

急性毒性LD₅₀小鼠,大鼠(mg/kg)：250,＞640口服。

生態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)

暫無

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

1、  摩爾折射率：63.38

2、  摩爾體積（cm³/mol）：162.8

3、  等張比容（90.2K）：486.4

4、  表面張力（dyne/cm）：79.6

5、  極化率（10-24cm3）：25.12

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)

1.疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）:1.4

2.氫鍵供體數(shù)量:2

3.氫鍵受體數(shù)量:5

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:1

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:9

6.拓?fù)浞肿訕O性表面積90.7

7.重原子數(shù)量:16

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:242

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價(jià)鍵單元數(shù)量:1

性質(zhì)與穩(wěn)定性

暫無

貯存方法

暫無

合成方法

2,3-二氯苯甲酸氯化為2,3-二氯苯甲酰氯,再和氰化亞銅反應(yīng)后,和氨基胍縮合,最后在氫氧化鉀作用下環(huán)合得拉莫三嗪.

1.       2,3-二氯苯甲酸的制備

在500ml耐酸高壓釜中加入2,3-二氯甲苯15g(0.093mol)、98%硝酸60ml(1.38mol)和水300ml,攪拌升溫至165~167oC,釜內(nèi)壓力約0.5~6MPa下反應(yīng)4h.冷卻析晶,過濾,濾餅用5%NaOH水溶液250ml溶解,加活性炭1g,攪拌回流30min,趁熱過濾,濾液加濃鹽酸調(diào)至pH2 ,冷卻析出白色晶體,結(jié)晶完全后過濾,得白色晶體2,3-二氯苯甲酸16.7g,收率94%,mp168.7~169.3oC.(文獻(xiàn)[10]報(bào)道m(xù)p167~169 oC)

2.       2,3-二氯苯甲酰氯的制備

在反應(yīng)瓶中加入上步產(chǎn)物2,3-二氯苯甲酸39.4g(0.2mol)和新蒸的氯化亞砜100ml(1.35mol),冷凝管上裝置

充填無水CaCl2干燥管,攪拌加熱至回流,攪拌回流反應(yīng)21h.蒸除過量的氯化亞砜,再進(jìn)行減壓蒸餾.收集146~148 oC/4.13kPa餾分,冷卻固化后得白色固體2,3-二氯苯甲酰氯38.2g,收率91.2%,mp30.9~31.1oC.

3.       2,3-二氯苯甲酰氰的制備

在反應(yīng)瓶中加入氰化亞銅12g、碘化鉀19.2g和無水二甲苯135ml,在氮?dú)獗Ｗo(hù)下,攪拌回流反應(yīng)24h.用分水器除水.攪拌滴加上步產(chǎn)物2,3-二氯苯甲酰氯10g(0.48mol)的無水二甲苯36.6ml溶液,滴畢,攪拌回流反應(yīng)72h. 冷卻至室溫,過濾,濾餅用無水二甲苯洗滌,濾液和洗液合并,減壓蒸除溶劑,剩余物減壓蒸餾,收集134~136 oC/5.33kPa餾分.冷卻固化后得白色固體2,3-二氯苯甲酰氰9.0g,收率93.8%,mp59.6~60.2 oC.

4.       3,5-二氨基-6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪(拉莫三嗪)的合成

在反應(yīng)瓶中加入氨基胍碳酸氫鹽12g(0.088mol)慢慢加入8mol/L硝酸60ml,得到白色懸浮液,于25 oC攪拌30min,再滴加上步產(chǎn)物2,3-二氯苯甲酰氰4.8g(0.024mol)的二甲基亞砜12ml溶液,滴畢,繼續(xù)攪拌反應(yīng)3h.室溫靜置7天.加0.88mol/L氨水調(diào)至pH12,于冰水浴冷卻下繼續(xù)攪拌反應(yīng)30min.過濾,濾餅用水洗滌,減壓干燥,加至10%KOH的甲醇溶液600ml中,攪拌加熱至回流,攪拌回流反應(yīng)12h.蒸除甲醇,剩余物中加入冰水120ml,攪拌30min,過濾,抽干,濾餅用異丙醇重結(jié)晶,得白色晶體3,5-二氨基-6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪(拉莫三嗪)0.9g,收率14.7%,mp215.8~218.2oC.

用途

新型抗癲癇藥,其作用類似苯妥英鈉和卡馬西平,對強(qiáng)電刺激或戊四氮引起的小鼠后肢強(qiáng)直有明顯的抑制作用.用于抗癲癇.

本品為一新的抗癲癇藥,是谷氨酸和天冬氨酸遞質(zhì)抑制劑,阻止其釋放,通過阻滯電壓-敏感性鈉通道而穩(wěn)定神經(jīng)元膜,從而能有效地減少癲癇發(fā)作.對頑固性部分發(fā)作患者的發(fā)作頻率能顯著降低,尤其對伴原發(fā)性全身性肌強(qiáng)直陣攣性以及非典型失神發(fā)作的癲癇效果更佳.臨床主要用于其他抗癲癇藥不能滿意控制的部分發(fā)作、繼發(fā)性和原發(fā)性全身發(fā)作,也可用于帕金森癥、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病、遺傳性慢性舞蹈癥以及神經(jīng)性疼痛的治療.

安全信息

危險(xiǎn)運(yùn)輸編碼：暫無

危險(xiǎn)品標(biāo)志：有毒

安全標(biāo)識(shí)：暫無

危險(xiǎn)標(biāo)識(shí)：暫無

文獻(xiàn)

【1】 Merck Index.13th:5368. 【2】 羅明生主編.現(xiàn)代臨床藥物大典.成都:四川科學(xué)技術(shù)出版社,2001:353. 【3】 Miller A A,et al.Epilepsia,1986,27:483. 【4】 Leach M J,et al.Epilepsia,1986,27:490. 【5】 Xie X,et al.Neuropsychobiology,1998,38:119. 【6】 Calabrese J R,et al.J Clin Psychiatry,1999,60:79. 【7】 EP,21121.1981. 【8】 US,4602017.1986. 【9】 王學(xué)峰等.新藥與臨床,1997,16:260-263. 【10】 US,4486354.1984. 【11】 鄧洪等.中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2005,36:140. 【12】 章思規(guī)主編.精細(xì)有機(jī)化學(xué)品技術(shù)手冊.北京:科學(xué)出版社,1992:644-645. 【13】 陳紅飆等.中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2002,33:6-7. 【14】 韓廣甸等.有機(jī)制備化學(xué)手冊:上卷.北京:石油化學(xué)工業(yè)出版社,1977:330. 【15】 蓋爾曼H等編.有機(jī)合成:第一集.南京大學(xué)有機(jī)化學(xué)教研室譯.北京:科學(xué)出版社,1965:321-322. 【16】 霍寧,EC等編.有機(jī)合成:第三集.南京大學(xué)有機(jī)化學(xué)教研室譯.北京:科學(xué)出版社,1981:44-46. 【17】 鄧洪等.中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2006,37:657-658.

備注

暫無

表征圖譜