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          物競編號 00RG
          分子式 C14H12N6O
          分子量 280.28
          標簽 (R)-2-[[4-(1,4,5,6-四氫-4-甲基-6-氧代-3-噠嗪基)苯基]亞肼基]丙二腈, 2-[2-[4-[(4R)-1,4,5,6-Tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl]phenyl]hydrazinylidene]-propanedinitrile, 強心藥, 心腦血管藥物

          編號系統

          CAS號:141505-33-1

          MDL號:MFCD00867135

          EINECS號:暫無

          RTECS號:TY1570210

          BRN號:暫無

          PubChem號:暫無

          物性數據

          1.熔點(℃):210~214

          2.性狀:黃色結晶粉末。

          3.溶解性:可溶于水。

          毒理學數據

          LD50(g/kg): 雄小鼠,經口=156,靜脈注射=32;雌小鼠,經口=152,靜脈注射=50;雄大鼠,經口=103,靜脈注射=57

          生態學數據

          暫無

          分子結構數據

          1、  摩爾折射率:78.68

          2、  摩爾體積(cm3/mol):209.8

          3、  等張比容(90.2K):576.8

          4、  表面張力(dyne/cm):57.1

          5、  極化率(10-24cm3):31.19

          計算化學數據

          1.疏水參數計算參考值(XlogP):2.3

          2.氫鍵供體數量:2

          3.氫鍵受體數量:6

          4.可旋轉化學鍵數量:3

          5.互變異構體數量:9

          6.拓撲分子極性表面積113

          7.重原子數量:21

          8.表面電荷:0

          9.復雜度:549

          10.同位素原子數量:0

          11.確定原子立構中心數量:1

          12.不確定原子立構中心數量:0

          13.確定化學鍵立構中心數量:0

          14.不確定化學鍵立構中心數量:0

          15.共價鍵單元數量:1

          性質與穩定性

          暫無

          貯存方法

          暫無

          合成方法

          在加熱下,將(±)-6-(4-氨基苯基)-5-甲基噠嗪-3(2H)-酮(203g,1mol)溶于40ml異丙醇.然后緩慢加入L-酒石酸(300g,2rnol),在加熱下攪拌至溶液澄清.在攪拌下緩慢冷卻至室溫,并在20℃攪拌過夜.過濾收集固體,并將其溶于水中,在攪拌下加入碳酸鉀溶液(190g K2CO3溶于0.75ml水).過濾收集固體,水洗,干燥.在加熱下將得到的104.6g固體溶于二氧六環,任其冷卻至室溫.過濾除去74.6g的消旋體,濾液減壓濃縮至干,得23.8g結晶性固體的(-)-6-(4-氨基苯基)-5-甲基噠嗪-3(2H)-酮,純度99.5%,熔點207~210℃,收率59.2%.
                  將(-)-6-(4-氨基苯基)-5-甲基噠嗪-3(2H)-酮和濃鹽酸溶于水中,在攪拌和0~5℃下加入亞硝酸鈉,10min后再加入丙二腈的水溶液,在室溫攪拌1.5h.用乙酸鈉將pH值調至6.0,過濾收集固體,用水和乙醇洗,得左西孟旦,熔點210~214℃,收率97%.

          用途

          為肌鈣蛋白鈣激動劑,適用于急性心力衰竭的治療.

          本品為鈣增敏劑是一類能增強心肌細胞對Ca2+敏感性的藥物#即在不增加Ca2+的正常生理濃度的情況下能使心肌產生更強的收縮力,以達到強心的目的,減少因Ca2+濃度增高而引起心律失常和心肌細胞損害等副作用.用于治療代償失調型心力衰竭.本品耐受性好,治療6個月后患者的臨床發作危險性較低.

          安全信息

          危險運輸編碼:暫無

          危險品標志:有害

          安全標識:S36/S37

          危險標識:R20/21/22

          文獻

          【1】 Merck Index.13th:5491. 【2】 Rump A F E,et al.Pharmacol Toxicol,1994,74:244. 【3】 Haikla H,et al.J Cardiovasc Pharmacol,1995,26(Suppl 1):s10-s19. 【4】 Pagel P S,et al. Cardiovasc Drug Rev,1996,14:286-316. 【5】 US,5424428.1995. 【6】 GB,2228004.1990. 【7】 GB,2251615.1992. 【8】 US,5569657.1996. 【9】 周偉澄主編.高等藥物化學選論.北京:化學工業出版社,2006:327. 【10】 周學良主編.精細化工產品手冊:藥物.北京:化學工業出版社,2003:444-445. 【11】 Pollesello P,et al.J Biol Chem,1994,269:28584-28590. 【12】 Edes I,et al.Cric Res,1995,77:107-113. 【13】 Haikala H,et al.J Cardiovasc Pharmacol,1995,25:794-801. 【14】 Haikala H,et al.J Mol Cell Cardiol,1995,27:1859-1866. 【15】 尤啟冬等主編.手性藥物----研究與應用.北京:化學工業出版社,2004:489-490.

          備注

          暫無

          表征圖譜