鹽酸貝奈克酯 Benexate Hydrochloride

編號(hào)系統(tǒng)

CAS號(hào)：78718-25-9

MDL號(hào)：暫無(wú)

EINECS號(hào)：暫無(wú)

RTECS號(hào)：暫無(wú)

BRN號(hào)：暫無(wú)

PubChem號(hào)：暫無(wú)

物性數(shù)據(jù)

暫無(wú)

毒理學(xué)數(shù)據(jù)

暫無(wú)

生態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)

暫無(wú)

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

1、  摩爾折射率：112.26

2、  摩爾體積（cm³/mol）：322.8

3、  等張比容（90.2K）：861.7

4、  表面張力（dyne/cm）：50.7

5、  極化率（10-24cm3）：44.50

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)

1.疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）:無(wú)

2.氫鍵供體數(shù)量:3

3.氫鍵受體數(shù)量:5

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:9

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:2

6.拓?fù)浞肿訕O性表面積117

7.重原子數(shù)量:31

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:591

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價(jià)鍵單元數(shù)量:2

性質(zhì)與穩(wěn)定性

暫無(wú)

貯存方法

暫無(wú)

合成方法

        一、水楊酸苯甲酯(2)的制備
　　在反應(yīng)瓶中，加入水楊酸鈉48g(0.33mol)、氯芐45g(0.355moI)、二乙胺(催化量)于130~140℃，攪拌17h。反應(yīng)畢，冷卻，分出有機(jī)層，水洗，水蒸汽蒸餾，回收過(guò)量的氯芐，分出油狀剩余物，進(jìn)行減壓蒸餾，收集bp165~192℃/0.933kPa餾份，得粗品(2)，減壓蒸餾，收集170~175℃/0.933kPa餾份，得(2)68g(85%)。
　　二、對(duì)甲基苯甲酸(3)的制備
　　在干燥反應(yīng)瓶中，加入對(duì)二甲苯106g(1.0mol)、環(huán)烷酸鈷0.2g，加熱至90℃，開(kāi)始通入空氣，于106℃~110℃通入空氣10~15h。停止通氣，冷卻至室溫，過(guò)濾，濾餅用少量對(duì)二甲苯洗滌、干燥，得(3)61g(45%)、mp179~181℃。
　　三、對(duì)-氯甲基苯甲酸(4)的制備
　　在反應(yīng)瓶中加入氯苯320ml(2.84mol)和(3)60g(0.26mol)，通氮?dú)鈹噭蚝螅郎刂?0℃停止通氮，在良好光照條件下通入氯氣，于100~110℃攪拌至反應(yīng)液顏色由黃變淺，逐漸變綠時(shí)，取小樣冷卻結(jié)晶，測(cè)熔點(diǎn)達(dá)190℃以上時(shí)停止通氯，冷卻、過(guò)濾，氯苯洗滌、水洗滌，干燥，得(4)51Fg;(68%)。mp190~195℃。
　　四、對(duì)氨甲基苯甲酸(5)的制備
　　在反應(yīng)瓶中，加入碳酸氫銨88g(1.1lmol)、水150ml，攪拌，加入20%氨水665ml，攪拌至碳酸氫銨溶解，加入(4)50g(0.37mol)，攪拌至(4)溶解后，減壓濃縮，至氨味消失，常壓、濃縮至pH7.5時(shí)，冷卻，過(guò)濾，濾餅水洗，得粗品(5)。用水重結(jié)晶，得(5) 16g(36%)，mp>340℃。
　　五、反式-4-(氨甲基)-環(huán)己烷羧酸(7)的制備
　　在反應(yīng)瓶中，加入(5)80g(0.53mol)、10%硫酸240ml、水1.5L和氧化鉑4g，于常溫、常壓下通氫至不同吸氫為止。反應(yīng)畢，過(guò)濾，得(6)的水溶夜(備用)。在另一反應(yīng)瓶中，加入上述制備的(6)的溶液，攪拌升溫至70℃，用10%氫氧化鋇溶液調(diào)至pH7，放置，過(guò)濾:，濾液濃縮至約l/3體積，將剩余物加入高壓釜中，加入八水氫氧化鋇115g (0.36mol)于200℃攪拌12h，反應(yīng)畢，冷卻至60~70℃，用10%硫酸調(diào)至pH7，過(guò)濾，濾液濃縮至1/4體積后，稍冷，加入4倍量乙醇，析出固體，過(guò)濾，干燥，得(7)61g(75%)，mp247~251℃。
　　六、反-4-(胍基甲基)-環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽(8)的制備
　　在反應(yīng)瓶中，加入甲基異硫脲硫酸氫鹽10g (0.07mol)、水36ml和2mol/l氫氧化鈉溶液36ml，于冰浴冷卻，攪拌下，滴加(7)10.8g(0.069mol)和水54ml，于室溫放置過(guò)夜，冰水冷卻1h。過(guò)濾，用冷水洗滌，得白色結(jié)晶(8)的游離堿11.49(83%)，mp300℃。向其中加入1mol/L鹽酸，加熱攪拌后，過(guò)濾，除去不溶物，濾液減壓濃縮至約 1/3體積，冰水冷卻，析出結(jié)晶，過(guò)濾，得白色棱柱狀結(jié)晶(8)8.2g(57%)mp234~ 235℃。
　　七、鹽酸貝萘克酯(1)的制備
　　在干燥反應(yīng)瓶中，加入(8)13.8g(0.0576mol)、(2)14.8g(0.0648mol)、二環(huán)己基碳二亞胺14.7g(0.07mol)、吡啶100ml，于35~40℃攪拌15h。反應(yīng)畢，過(guò)濾，除去不溶物，濾液回收溶劑，向剩余物中加入0.lmol/L鹽酸溶液200ml，攪拌0.5h，析出結(jié)晶，過(guò)濾，向結(jié)晶中加入甲醇100ml，攪拌溶解，過(guò)濾，濾液濃縮，剩余物中加適量水，析出結(jié)晶，過(guò)濾，干燥，得粗品(1)。用丙酮-水重結(jié)晶，得(1)23.3g(89.2%)。mp70~ 72.5℃。
【光譜數(shù)據(jù)】^[2]
　　IR (KBr): ν3370, 3150(NH), 1735, 1725, 1680, 1640(C=N)cm^-1
　　1H-NMR(CD₃SOCD₃): δ7.01~8.12(14H,Ar-H,(NH₂)₂-C-NH和HCL),5.26(s,2H,C₆H₅CH₂),3.36(s,2H,結(jié)晶H₂O),3.01(s,2H,C₆H₁₁-CH₂N),0.55~2.55(10H,環(huán)己烷環(huán)4×CH₂和2×CH)。
【其它合成路線】
　　詳見(jiàn)參考文獻(xiàn)[5~10]。
【參考文獻(xiàn)】
　　〔1〕日本公開(kāi)特許82-75920(CA, 1982, 97:66400q)
　　〔2〕日本公開(kāi)特許87-138464(CA, 1988, 10:55762z)
　　〔3〕Saton T et al. Chem Pharm Bull, 1985, 33:647
　　〔4〕Voiwiler EH et al. J Am Chem Soc, 1921, 43:1672
　　〔5〕南京藥學(xué)院主編.藥物化學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社, 1978, 109
　　〔6〕盧玉華等編譯.藥物合成手冊(cè).北京:人民衛(wèi)生出版社, 1989, 882
　　〔7〕Beyeman HC et al. Rec Trav Chim, 1953, 72:643
　　〔8〕日本公開(kāi)特許82-35556(CA, 1982, 97:91978s)
　　〔9〕US 1982, 4348410(DE, 1981, 3035086, CA, 1981, 9:114902n)
　　〔10〕日本公開(kāi)特許82-48959(CA, l982, 97:55492v)
　　〔11〕EP 78599

用途

     可直接作用于胃粘膜，能增加胃粘膜血流量，促進(jìn)胃粘膜內(nèi)粘液成分的生成。用于治療胃潰瘍。

 

安全信息

危險(xiǎn)運(yùn)輸編碼：暫無(wú)

危險(xiǎn)品標(biāo)志：暫無(wú)

安全標(biāo)識(shí)：暫無(wú)

危險(xiǎn)標(biāo)識(shí)：暫無(wú)

文獻(xiàn)

None

備注

None

表征圖譜