N-甲基甲酰苯胺 N-Methylformanilide

編號系統

CAS號：93-61-8

MDL號：MFCD00003283

EINECS號：202-262-3

RTECS號：暫無

BRN號：636496

PubChem號：24896936

物性數據

1.       性狀：淡黃色液體

2.       密度：1.095 g/cm³

3.       相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：未確定

4.       熔點（oC）：  8~13

5.       沸點（oC,常壓）：243~244

6.       沸點（oC）：131℃（2.93kPa），128-129℃（2.0kPa）。

7.       折射率：1.5589

8.       閃點（oC）：126

9.       比旋光度（o）：未確定

10.    自燃點或引燃溫度（oC）：未確定

11.    蒸氣壓（kPa,25oC）：未確定

12.    飽和蒸氣壓（kPa,60oC）：未確定

13.    燃燒熱（KJ/mol）：未確定

14.    臨界溫度（oC）：未確定

15.    臨界壓力（KPa）：未確定

16.    油水（辛醇/水）分配系數的對數值：未確定

17.    爆炸上限（%,V/V）：未確定

18.    爆炸下限（%,V/V）：未確定

19.    溶解性：溶于大多數有機溶劑，可在多種有機溶劑中使用。

毒理學數據

暫無

生態學數據

暫無

分子結構數據

1、  摩爾折射率：40.75

2、  摩爾體積（cm³/mol）：124.7

3、  等張比容（90.2K）：318.1

4、  表面張力（dyne/cm）：42.3

5、  極化率（10^-24cm³）：16.15

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數量:0

3.氫鍵受體數量:1

4.可旋轉化學鍵數量:1

5.互變異構體數量:無

6.拓撲分子極性表面積20.3

7.重原子數量:10

8.表面電荷:0

9.復雜度:108

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

性質與穩定性

對空氣和濕氣相對穩定。

貯存方法

密封陰涼干燥保存。

合成方法

1.由N-甲酰苯胺與硫酸二甲酯反應而得。將N-甲酰苯胺和硫酸二甲酯混合，攪拌冷卻下滴加氫氧化鉀溶液，溫度控制在15℃以下。滴加完畢，在20-25℃繼續攪拌1h，反應混合物呈微堿性。慢慢滴加濃氨水，分解過量的硫酸二甲酯。然后靜置分層，取上層油狀物減壓蒸餾，收集130-133℃（2.13kPa）餾分，即為N-甲基甲酰苯胺，收率為90%左右。2.由N-甲基苯胺與甲酸反應而得。將N-甲基苯胺、甲酸和甲苯混合，加熱蒸餾，蒸出水分后，溫度升到108-110℃蒸出甲苯。將剩余物進行減壓蒸餾，即得成品。

2.在2升圓底燒瓶上安裝帶活塞的分水器，分水器上接回流冷凝器。瓶中盛321克(3摩爾)N一甲苯胺，300克甲酸(85-90%)和200毫升苯。加熱使回流，至于不再分出水(收集140一150毫升)為止。把剩余物轉移入克氏瓶中，減壓蒸餾，收集114-121/8mm的餾分。

3.用N-甲基苯胺為原料與甲酸在甲苯中共熱來制備[1]。

用途

1.用作有機合成中間體。

2.N-甲基-N-苯基甲酰胺 (MFA) 在有機合成中主要被用作Vilsmeier-Haak反應中的甲酰化試劑。看上去與DMF的功能完全相同，但是由于MFA分子中芳基的存在使其反應中間體更加穩定，因此得到的產物的產率比使用DMF較高。同時MFA不像DMF那樣在水中有較大的溶解度，因此后處理也比使用DMF方便。

使用MFA進行的Vilsmeier-Haak反應條件非常溫和，1,2-二氯乙烷是最常用的反應溶劑，有時也可以在無溶劑條件下反應。反應可在室溫下或者反應溶劑的回流溫度下進行，產率一般在中等至較高水平。例如：在POCl₃ 的存在下，MFA可以與被致活的芳香化合物反應，在芳環上引入甲酰基。氨基、羥基或者烷氧基取代的苯環可以方便地通過該試劑的Vilsmeier-Haak反應生成相應的苯甲醛衍生物 (式1，式2)^[2~5]。

雜原子芳香化合物的反應更容易且具有重要的應用價值，例如：吲哚、吡咯或者噻唑衍生物等 (式3，式4)^[6~10]。

使用MFA進行的Vilsmeier-Haak反應的選擇性主要來自于兩個方面。當反應底物中含有多個芳香環時，使用限量的MFA可以使甲酰化反應優先在反應活性最高的環上進行 (式5)^[11]。當反應底物中含有多個相同的反應位點時，使用過量的MFA可以在這些位點同時發生甲酰化反應，生成多甲酰化合物^[12]。

安全信息

危險運輸編碼：暫無

危險品標志：有害

安全標識：S36/S37

危險標識：R22 R43

文獻

1. Fieser, L. F.; Jones, J. E. Org. Synth, 1940, 20, 66. 2. Deshpande, P. P.; Tagliaferri, F.; Victory, S. F.; Yan, S.; Baker, D. C. J. Org. Chem., 1995, 60, 2964. 3. Nihei, K.; Yamagiwa, Y.; Kamikawa, T.; Kubo, I. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2004, 14, 681. 4. Gallardo-Godoy, A.; Fierro, A.; McLean, T. H.; Castillo, M.; Cassels, B. K.; Reyes-Parada, M.; Nichols, D. E. J. Med. Chem., 2005, 48, 2407. 5. Pillai, R. K. M.; Naiksatam, P.; Johnson, F.; Rajagopalan, R.; Watts, P. C.; Cricchio, R.; Borras, S. J. Org. Chem., 1986, 51, 717. 6. Kempf, D. J.; Condon, S. L. J. Org. Chem., 1990, 55, 1390. 7. Bentley, D. J.; Fairhurst, J.; Gallagher, P. T.; Manteuffel, A. K.; Moody, C. J.; Pinder, J. L. Org. Biomol. Chem., 2004, 2, 701. 8. Caronna, T.; Sinisi, R.; M., Catellani, M.; Malpezzi, L; Meille, S. V.; Mele, A. Chem. Commun., 2000, 1139. 9. Maiorana, S.; Papagni, A.; Licandro, E.; Annunziata, R.; Paravidino, P.; Perdicchia, D.; Giannini, C.; Bencini, M.; Clays, K.; Persoons, A. Tetrahedron, 2003, 59, 648. 10. Gonzalez, M.; Segura, J. L.; Seoane, C.; Martin, N.; Garin, J.; Orduna, J.; Alcala, R.; Villacampa, B.; Hernandez, V.; Lopez Navarrete, J. T. J. Org. Chem., 2001, 66, 8872. 11. Campiani, G.; Butini, S.; Fattorusso, C.; Catalanotti, B.; Gemma, S.; Nacci, V. et al. J. Med. Chem., 2004, 47, 143. 12. Sigalov, M.; Ben-Asuly, A.; Shapiro, L.; Ellern, A.; Khodorkovsky, V. Tetrahedron Lett., 2000, 41, 8573. 13.參考書：現代有機合成試劑<性質、制備和反應>；胡躍飛 付華 編著；化學工業出版社；ISBN 7-5025-8542-7

備注

暫無

表征圖譜